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Resistenza innata al HIV attraverso le celle di uccisore naturali

Le celle di uccisore (NK) naturali sono grandi linfociti granulari. Possiedono la citotossicità naturale contro le celle del tumore e le celle infettate da virus e producono le citochine.

Le celle di NK fa parte di immunità innata e così possono intrinsecamente differenziare le cellule bersaglio dalle celle in buona salute che portano gli auto-antigeni. Questa differenziazione si presenta con l'uso di parecchi ricevitori della superficie delle cellule, alcuni di cui attivano ed alcuni di cui inibisca la sua attività.

illustrazione 3d di una cellula tumorale e di un linfocita. Credito di immagine: Christoph Burgstedt
illustrazione 3d di una cellula tumorale e di un linfocita. Credito di immagine: Christoph Burgstedt

Atti delle cellule di NK

I recettori cellulari d'attivazione di NK piombo al riconoscimento dei leganti della superficie delle cellule che compaiono sulle celle che sono sottoposte agli attacchi in qualche modo. Ciò può includere i auto-leganti indotti dallo sforzo, i leganti di non auto indotti tramite l'infezione ed i leganti del tipo di tributo (TLR) del ricevitore.

Per esempio, quando le celle di NK entrate in contattano con i leganti di REFLEX BIOTTICA, il risultato è citotossicità aumentata e produzione in diminuzione delle gamme interferone. Un altro ricevitore è il ricevitore CD16 di Fc che promuove il riconoscimento delle cellule bersaglio che sono ricoperte d'anticorpo per causare la citotossicità dipendente dall'anticorpo delle cellule (ADCC).

I ricevitori inibitori, d'altra parte, individuano l'assenza di auto-molecole che essenzialmente sono espresse sulle cellule bersaglio. I ricevitori specifici sulle celle di NK riconoscono gli antigeni di MHC I presenti su altri somatociti. L'assenza di questi ricevitori è interpretata come “auto mancante.„ Questa situazione può accadere con le celle nell'ambito dello sforzo; tali celle sono mirate a per citotossicità dalle celle di NK. In questo modo, le celle di NK mostrano la auto-tolleranza mentre sono tossiche alle celle sollecitate. Le celle di NK sono trovate in tutto i tessuti linfoidi e non linfoidi.

Le celle di NK sono dei tipi differenti, in base a se esprimono CD56 e CD16. Entrambi i ricevitori sono compresi nell'immunità contro l'infezione virale. Le celle di NK con la forte espressione CD56 ma l'assenza di ricevitori CD16 formano soltanto un piccolo sottoinsieme in persone in buona salute; hanno limitato la citotossicità ma l'alta produzione di citochina. La maggior parte delle celle di NK nella circolazione hanno espressione bassa CD56, proliferano lentamente, hanno forte capacità citotossica e possono acquistare i ricevitori del tipo di immunoglobulina dell'uccisore (KIRs) ed altri indicatori delle cellule progressivamente mentre si differenziano. Egualmente hanno un intervallo di altri ricevitori quali i ricevitori naturali di citotossicità, segnalando i ricevitori dei ricevitori (SLAM) di attivazione del linfocita e del lectin di tipo C.

Celle di NK e HIV

I virus di HIV-1 devono sfuggire alla sorveglianza immune ad una serie lunga di controlli per potere ripiegare e sopravvivere a presso un host immunocompetent. Per esempio, il HIV-1 può diminuire l'attività citotossica delle celle di NK verso le celle affette da HIV e fare diminuire l'effetto di innesco delle celle di NK su altre celle immuni dell'effettore nel sistema immunitario adattabile. Un terzo modo che l'eliminazione di fughe di HIV-1 è infettando una sottopopolazione delle celle di NK che è suscettibile del virus. Questi meccanismi significano che l'organismo si trova incapace di combattere efficientemente il virus.

Le celle di NK possono sopprimere efficientemente la replica dei virus del HIV all'interno dei linfociti di CD4+, soprattutto dalla secrezione del chemokine di cc. Questa soppressione è indipendente dalla secrezione di gamme interferone e non richiede l'attività citolitica. Maggior la viremia, tuttavia, più basso il livello di questa soppressione comunicata per cellule di NK.

Durante l'inizio di trattamento del HIV con la terapia del antiretroviral, c'è un profondo aumento in celle di NK che esprimono CD56 e una diminuzione in celle di NK che esprimono sia CD16 che CD56. Altre molecole che riflettono le alterazioni nell'immunità, quale i galectin 9 e TIM-3, anche cambiano con l'inizio di ARTE e sono associate con attività aumentata delle cellule di NK. Tuttavia, la loro interazione nella fase cronica di HIV può piombo a disfunzione delle celle di NK. Quando TIM-3 non è espresso correttamente sulle celle di NK, le celle CD4 non riescono a recuperare dopo il trattamento di ARTE. Quindi, le celle di NK sembrano essere essenziali al ripristino immune almeno in un sottoinsieme dei pazienti affetti da HIV.

L'infezione HIV cronica egualmente piombo agli aumenti nel numero delle celle di CD56-CD16+, che hanno ADCC basso. Una diminuzione nel caricamento virale è associata con ripristino di attività normale dell'ADCC. Tuttavia, questo effetto è mediato tramite una riduzione in anticorpo delle cellule di NK ha conferito attività dall'art.

Conclusione

Sapere le celle di NK reagiranno al trattamento è essenziale a pianificazione la terapia efficace in vari pazienti. Ciò richiede lo studio sull'espressione delle cellule di NK dei ricevitori quali i ricevitori di NKG2A, che producono gli effetti quale il degranulation, gamme interferone rilascia e la produzione CCL4 agli alti livelli una volta esposta alle celle affette da HIV di CD4+. Tuttavia, alcuni sottotipi del HIV causano la disfunzione delle cellule di NK.

Un certo lavoro indica che i vaccini sicuri sono capaci di riparazione della versione NK-mediata di gamme interferone per fare l'elettrolisi le celle infettate di CD4+ con l'attivazione di NK ed altre vie mediate dai segnali dalle celle reclutate di NK. La direzione adeguata dell'interazione fra le risposte adattabili delle cellule di NK e delle cellule immuni può contribuire ad usare le efficaci vie di attivazione delle cellule di NK. Il ripristino di questa risposta immunitaria potente può contribuire a sradicare il virus ed a fare maturare l'infezione facendo uso dei regimi su misura di ARTE in futuro, particolarmente quando il sistema immunitario dà segni di disfunzione e di anergy.

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Last Updated: Nov 19, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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