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Resistência inata ao VIH através das pilhas de assassino naturais

As pilhas de assassino (NK) naturais são grandes linfócitos granulados. Possuem a citotoxidade natural contra pilhas do tumor e pilhas vírus-contaminadas, e produzem cytokines.

As pilhas de NK são parte da imunidade inata, e podem assim intrìnseca diferenciar pilhas de alvo das pilhas saudáveis que levam auto-antígenos. Esta diferenciação ocorre com o uso de diversos receptors da superfície da pilha, alguns de que active e alguns de que iniba sua actividade.

ilustração 3d de uma célula cancerosa e de um linfócito. Crédito de imagem: Christoph Burgstedt
ilustração 3d de uma célula cancerosa e de um linfócito. Crédito de imagem: Christoph Burgstedt

Acções da pilha de NK

Os receptors de activação da pilha de NK conduzem ao reconhecimento das ligantes da superfície da pilha que aparecem nas pilhas que estão sob o ataque de uma certa maneira. Isto pode incluir as auto-ligantes induzidas pelo esforço, ligantes do não-auto induzidas pela infecção, e Pedágio-como ligantes (TLR) do receptor.

Por exemplo, quando as pilhas de NK entradas contactam com ligantes de TLR, o resultado é citotoxidade aumentada e produção diminuída de interferona-gama. Um outro receptor é o receptor CD16 de Fc que promove o reconhecimento das pilhas de alvo que são revestidas com o anticorpo para causar a citotoxidade dependendo dos anticorpos da pilha (ADCC).

Os receptors inibitórios, por outro lado, detectam a ausência de auto-moléculas que são expressadas constitutiva em pilhas de alvo. Os receptors específicos nas pilhas de NK reconhecem MHC mim os antígenos actuais em outras pilhas de corpo. A ausência destes receptors é interpretada como “o auto de falta.” Esta situação pode ocorrer com pilhas sob o esforço; tais pilhas são visadas para a citotoxidade por pilhas de NK. Desta maneira, as pilhas de NK mostram a auto-tolerância ao ser tóxicas às pilhas forçadas. As pilhas de NK são encontradas durante todo os tecidos lymphoid e não-lymphoid.

As pilhas de NK são de tipos diferentes, com base em se expressam CD56 e CD16. Ambos os receptors são envolvidos na imunidade contra a infecção viral. As pilhas de NK com expressão CD56 forte mas ausência dos receptors CD16 formam somente um subconjunto pequeno em indivíduos saudáveis; restringiram a citotoxidade mas a produção alta do cytokine. A maioria de pilhas de NK na circulação têm a baixa expressão CD56, proliferam lentamente, têm a capacidade citotóxico forte, e podem adquirir o assassino imunoglobulina-como os receptors (KIRs) e os outros marcadores da pilha progressivamente enquanto se diferenciam. Igualmente têm uma escala de outros receptors tais como os receptors naturais da citotoxidade, sinalizando os receptors dos receptors (SLAM) da activação do linfócito, e do lectin do C.

Pilhas de NK e VIH

Os vírus HIV-1 precisam de escapar a fiscalização imune em uma série longa de pontos de verificação para poder replicate e sobreviver dentro de um anfitrião imuno-competente. Por exemplo, HIV-1 pode reduzir a actividade citotóxico de pilhas de NK para pilhas VIH-contaminadas e diminuir o efeito da escorva de pilhas de NK em outras pilhas imunes do effector no sistema imunitário adaptável. Uma terceira maneira que a eliminação dos escapes HIV-1 é contaminando uma subpopulação de pilhas de NK que seja suscetível ao vírus. Estes mecanismos significam que o corpo se encontra incapaz de lutar eficientemente o vírus.

As pilhas de NK podem suprimir a réplica de vírus do VIH dentro dos linfócitos de CD4+ eficientemente, primeiramente pela secreção do chemokine do centímetro cúbico. Esta supressão é independente da secreção da interferona-gama e não exige a actividade cytolytic. Maior o viremia, contudo, mais baixo o nível desta supressão comunicada pelas células de NK.

Durante a iniciação do tratamento do VIH com terapia do antiretroviral, há um aumento marcado nas pilhas de NK que expressam CD56 e uma diminuição nas pilhas de NK que expressam CD16 e CD56. Outras moléculas que reflectem alterações na imunidade, tal como o galectin 9 e TIM-3, também mudam com iniciação da ARTE e são associadas com a actividade aumentada da pilha de NK. Contudo, sua interacção na fase crônica de VIH pode conduzir à deficiência orgânica de pilhas de NK. Quando TIM-3 não é expressado correctamente em pilhas de NK, as pilhas CD4 não recuperam depois do tratamento da ARTE. Assim, as pilhas de NK parecem ser essenciais à recuperação imune pelo menos em um subconjunto de pacientes VIH-contaminados.

A infecção pelo HIV crônica igualmente conduz aos aumentos no número de pilhas de CD56-CD16+, que têm o baixo ADCC. Uma diminuição na carga viral é associada com a restauração da actividade normal do ADCC. Contudo, este efeito é negociado por uma redução anticorpo nas pilhas de NK' conferiu actividade pelo art.

Conclusão

Saber as pilhas de NK reagirão ao tratamento é essencial a planear a terapia eficaz em uma variedade de pacientes. Isto exige o estudo da expressão da pilha de NK dos receptors tais como os receptors de NKG2A, que produzem efeitos tais como o degranulation, a liberação da interferona-gama, e a produção CCL4 em níveis elevados quando expor VIH-contaminaram pilhas de CD4+. Contudo, alguns subtipos do VIH causam a deficiência orgânica da pilha de NK.

Algum trabalho indica que determinadas vacinas são capazes de restaurar a liberação NK-negociada da interferona-gama para lyse pilhas contaminadas de CD4+ com a activação de NK e outros caminhos negociados por sinais das pilhas recrutadas de NK. O sentido apropriado da interacção entre respostas adaptáveis das pilhas imunes e da pilha de NK pode ajudar a utilizar caminhos eficazes da activação da pilha de NK. A restauração desta resposta imune poderosa pode ajudar a erradicar o vírus e a curar a infecção usando regimes personalizados da ARTE no futuro, especialmente quando o sistema imunitário mostra sinais da deficiência orgânica e do anergy.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Nov 19, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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