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Resistencia natural al VIH a través de las células de asesino naturales

Las células de asesino (NK) naturales son linfocitos granulares grandes. Poseen citotoxicidad natural contra las células del tumor y las células virus-infectadas, y producen cytokines.

Las células de NK son parte de inmunidad natural, y pueden así intrínseco distinguir las células de objetivo de las células sanas que llevan los uno mismo-antígenos. Esta diferenciación ocurre con el uso de varios receptores de la superficie de la célula, algunos de los cuales activan y algunos de los cuales inhiben su actividad.

ejemplo 3d de una célula cancerosa y de un linfocito. Haber de imagen: Cristóbal Burgstedt
ejemplo 3d de una célula cancerosa y de un linfocito. Haber de imagen: Cristóbal Burgstedt

Acciones de la célula de NK

Los receptores de la célula de NK que activan llevan al reconocimiento de los ligands de la superficie de la célula que aparecen en las células que están bajo ataque de cierta manera. Esto puede incluir los uno mismo-ligands inducidos por la tensión, ligands del no-uno mismo inducidos por la infección, y Peaje-como ligands (TLR) del receptor.

Por ejemplo, cuando las células de NK entradas en contacto con ligands de TLR, el resultado es citotoxicidad creciente y producción disminuida de interferón-gamma. Otro receptor es el receptor CD16 de Fc que asciende el reconocimiento de las células de objetivo que están recubiertas con el anticuerpo para causar citotoxicidad con dependencia de los anticuerpos de la célula (ADCC).

Los receptores inhibitorios, por otra parte, descubren la ausencia de uno mismo-moléculas que constitutivo se expresen en las células de objetivo. Los receptores específicos en las células de NK reconocen los antígenos de MHC I presentes en otras células de carrocería. La ausencia de estos receptores se interpreta como “uno mismo perdido.” Esta situación puede ocurrir con las células bajo tensión; tales células son apuntadas para la citotoxicidad por las células de NK. De esta manera, las células de NK muestran uno mismo-tolerancia mientras que siendo tóxicas a las células esfuerzo. Las células de NK se encuentran en los tejidos linfoides y no-linfoides.

Las células de NK son de diversos tipos, sobre la base de si expresan CD56 y CD16. Ambos receptores están implicados en inmunidad contra la infección viral. Las células de NK con la expresión fuerte CD56 pero la ausencia de los receptores CD16 forman solamente un pequeño subconjunto en individuos sanos; han restringido citotoxicidad pero la alta producción del cytokine. La mayoría de las células de NK en la circulación tienen expresión inferior CD56, proliferan despacio, tienen capacidad citotóxica fuerte, y pueden detectar el asesino inmunoglobulina-como los receptores (KIRs) y otros marcadores de la célula progresivamente mientras que distinguen. También tienen un alcance de otros receptores tales como receptores naturales de la citotoxicidad, haciendo señales los receptores de los receptores (SLAM) de la activación del linfocito, y del lectin el C.

Células de NK y VIH

Los virus HIV-1 necesitan escape vigilancia inmune en una serie larga de puntos de verificación para poder replegar y sobrevivir dentro de un ordenador principal inmunocompetente. Por ejemplo, HIV-1 puede reducir la actividad citotóxica de las células de NK hacia las células VIH-infectadas y disminuir el efecto del cebo de las células de NK sobre otras células inmunes del determinante en el sistema inmune adaptante. Una tercera manera que la eliminación de los escapes HIV-1 está infectando una subpoblación de células de NK que sea susceptible al virus. Estos mecanismos significan que la carrocería se encuentra incapaz de luchar el virus eficientemente.

Las células de NK pueden suprimir la réplica de los virus del VIH dentro de linfocitos de CD4+ eficientemente, sobre todo por la secreción del chemokine del centímetro cúbico. Esta supresión es independiente de la secreción de la interferón-gamma y no requiere actividad citolítica. Cuanto mayor es la viremia, sin embargo, más inferior es el nivel de esta supresión transmitida por células de NK.

Durante el lanzamiento del tratamiento del VIH con terapia del antiretroviral, hay un aumento marcado en las células de NK que expresan CD56 y una disminución de las células de NK que expresan CD16 y CD56. Otras moléculas que reflejan cambios en inmunidad, tal como galectin 9 y TIM-3, también cambian con el lanzamiento del ARTE y se asocian a actividad creciente de la célula de NK. Sin embargo, su acción recíproca en la fase crónica del VIH puede llevar a la disfunción de las células de NK. Cuando TIM-3 no se expresa correctamente en las células de NK, las células CD4 no pueden recuperarse después del tratamiento del ARTE. Así, las células de NK aparecen ser esenciales para la recuperación inmune en por lo menos un subconjunto de pacientes VIH-infectados.

La infección VIH crónica también lleva a los aumentos en el número de células de CD56-CD16+, que tienen ADCC inferior. Una disminución de la carga viral se asocia a la restauración de la actividad normal del ADCC. Sin embargo, este efecto es mediado por una reducción en anticuerpo de las células de NK' consultó actividad por ARTE.

Conclusión

Saber las células de NK reaccionarán al tratamiento es esencial para proyectar terapia efectiva en una variedad de pacientes. Esto requiere el estudio de la expresión de la célula de NK de receptores tales como receptores de NKG2A, que producen efectos tales como degranulation, baja de la interferón-gamma, y producción CCL4 en los niveles cuando están expuestos VIH-infectaron las células de CD4+. Sin embargo, algunos subtipos del VIH causan la disfunción de la célula de NK.

Un cierto trabajo indica que ciertas vacunas son capaces de restablecer la baja NK-mediada de la interferón-gamma para lyse las células infectadas de CD4+ con la activación de NK y otros caminos mediados por las señales de las células reclutadas de NK. La dirección apropiada de la acción recíproca entre las reacciones adaptantes de las células inmunes y de la célula de NK puede ayudar a hacer uso de caminos efectivos de la activación de la célula de NK. La restauración de esta inmunorespuesta potente puede ayudar a suprimir el virus y a curar la infección usando regímenes modificados para requisitos particulares del ARTE en el futuro, especialmente cuando el sistema inmune muestra signos de la disfunción y del anergy.

Fuentes

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Last Updated: Nov 19, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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