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Innato contro immunità adattabile in COVID-19

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) ha pregiudicato le centinaia di milioni di persone sopra il mondo, con più di 4,5 milione morti. La parte più notevole dello scoppio è il fatto che una maggioranza dei quei manifestazione infettata delicata o nessun sintomi, mentre una minoranza significativa sviluppa la malattia severa o critica.

Parecchi studi hanno esplorato le risposte immunologiche al coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, cercante di capire che unità la severità della malattia e che cosa i fattori di rischio sono. Questi forniscono una generalità delle risposte immunitarie innate ed adattabili.

Immunità COVID-19

Credito di immagine: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock.com

Immunità innata al virus

Le citochine sono molecole cellulari di segnalazione che mediano molti atti biologici ed immunologici. Uno tali è interleukin-6 (IL-6), una citochina pleiotropica che media sia l'immunità innata che adattabile. Contribuisce a dirigere la differenziazione delle celle immuni come pure avverte degli agenti patogeni d'invasione e di danno ischemico.

IL-6 egualmente media la crescita delle celle di plasma e della loro generazione di anticorpi dell'immunoglobulina. Gli alti livelli dell'espressione IL-6 veduti nei disordini autoimmuni o autoinflammatory indicano il suo ruolo in queste circostanze pure. Similmente, in COVID-19, IL-6 è espresso agli alti livelli continui dopo l'entrata del virus nell'epitelio del polmone.

SARS-CoV-2 attiva i macrofagi alveolari e di circolazioni, con conseguente tempesta di citochina come conseguenza di alta secrezione IL-6. Ciò a sua volta piombo alla lesione endoteliale e disfunzione delle cellule, capillari iper-permeabili e l'ostruzione degli alveoli con liquido e le celle essudativi. Ciò è il meccanismo di fondo della sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS).

Ciò ha suggerito l'uso di tocilizumab, un anticorpo monoclonale dell'inibitore del ricevitore IL-6, modulare la severità di ARDS.

Attivazione del complemento

I sintomi multipli di polmonite severa COVID-19 hanno potuto essere dovuto l'attivazione del complemento ad un livello sistematico. Includono ARDS e il hypercoagulability. I livelli elevati IL-6 in questi pazienti di polmonite attivano il complemento, via l'asse del ricevitore di C5a-C5a (C5aR).

Con la severità di sintomo, tutti gli indicatori infiammatori egualmente aumentano progressivamente, da asintomatico a COVID-19 critico. Può essere che le vie multiple dell'attivazione del complemento siano implicate, con le vie classiche ed alternative che sono collegate al fenotipo più intenso. Queste vie sono attivate dai complessi immuni del IgG-virus.

L'inibizione dell'asse C5a/C5aR1 può bloccare la versione dell'indicatore e la lesione di polmone infiammatorie, così produrre si avvantaggia in questi pazienti. Inoltre, i pazienti con polmonite COVID-19 sviluppano spesso i fenomeni di coagulazione dovuto l'attivazione intensa del complemento. Ciò ha potuto quindi anche essere impedita bloccando l'attivazione del complemento.

Un'altra via di attivazione del complemento ha potuto essere responsabile dell'avvenimento di ARDS in pazienti infettati con questo virus. Qui, l'inibitore dell'esterasi C1 (C1-INH) agisce via le vie multiple per regolamentare la via di complemento intrinseca. Potrebbe essere utile nella cura dei pazienti di polmonite COVID-19, sopprimenti l'interferenza fra l'immunità e le vie innate di coagulazione.

Immunità adattabile - anticorpi

Questo braccio della risposta immunitaria si occupa della B coordinata e della risposta a cellula T al virus. Le risposte iniziali dell'anticorpo includono IgM e IgA, con ulteriore secrezione di IgG nei 10 giorni. Questa risposta immunitaria è considerata come protettiva contro l'infezione con il virus come pure fornire ai linfociti B di memoria di IgG di alto-affinità.

Gli anticorpi al dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) sono importanti nella risposta protettiva al virus e sono un indicatore prognostico favorevole. Gli anticorpi che sono efficaci ad impedire l'infezione sono quelli che mirano al RBD e legano il trimero della punta.

Inizialmente, le celle follicolari di T attivano i linfociti B del naïve, che maturo nei linfociti B attivati. Questi provocano le celle di memoria di B come pure IgG-generano le celle o i plasmablasts. Questi cambiamenti si presentano nei centri germinali dei follicoli. Plasmablasts ha una breve durata della vita, che cessa questa fase della risposta dell'anticorpo. da allora in poi, la reinfezione riattiva i linfociti B di memoria come pure le celle di plasma longeve nel midollo osseo, causante una risposta specifica dell'anticorpo al RBD.

La memoria a cellula T conserva la capacità di rispondere agli antigeni del virus, con conseguente attività a cellula T citotossica diretta per rimuovere il virus come pure che promuove le risposte del linfocita B.

Ciò nonostante, i titoli dell'anticorpo variano fra le persone ed il picco fra i 50-60 giorni. Possono rimanere ai livelli protettivi per fino a 10 mesi. le risposte Troppo alte dell'anticorpo di IgG al virus possono provocare la versione severa di citochina che può piombo ad infiammazione, a disfunzione dell'multi-organo e perfino alla morte sistematiche.

Immunità adattabile - celle di T

Punta-mirando alle celle di T CD4 sono trovati dentro più di 80% delle persone con l'infezione SARS-CoV-2, ma anche nel sangue oltre di uno in tre donatori in buona salute. In quest'ultimo caso, queste celle hanno reagito agli epitopi del dominio del C-terminale della proteina della punta. Queste celle egualmente inter-reagiscono con le proteine della punta dei coronaviruses endemici umani 229E e OC43.

Ciò può significare che le celle di T reattive trovate in questi donatori sono state suscitate tramite l'infezione stagionale priore di coronavirus. In caso affermativo, possono spiegare perché i bambini ed i giovani adulti sono meno inclini sviluppano un'infezione sintomatica. Ciò che trova è contrariamente agli anticorpi di neutralizzazione al coronavirus umano, quello è altamente specifica allo sforzo di suscitamento. Quindi, le celle di T CD4 sono chiave ad un'efficace e risposta inter-reattiva durevole alle infezioni umane di coronavirus, compreso SARS-CoV-2.

le risposte dell'Interferone-alfa (IFN-α) sono trovate nella maggior parte dei pazienti COVID-19. Pazienti con i sintomi moderati che recuperano con successo la manifestazione parecchi tipi di celle di T dell'effettore CD4 e CD8 come pure di celle di uccisore naturali, l'interazione posteriore con i ricevitori di FcγR IIIb.

Le celle di T egualmente reagiscono a molte altre proteine virali che la punta, vale a dire, la membrana (m) e gli antigeni della nucleoproteina (n) dentro più di un terzo e quasi di una metà dei pazienti, rispettivamente. Non solo questo suggerisce un profilo che caratterizza l'immunità protettiva, ma può significare che i vaccini futuri debbano includere i peptidi cella-reattivi immunodominant supplementari di T che appena la proteina della punta.

Per contro, la malattia severa è stata associata con una risposta immunitaria anormalmente forte e continua. La secrezione persistente di IFN-α ha causato l'esaurimento a cellula T e un repertorio aberrante di recettore delle cellule t, con una vasta espansione delle celle di T senza attivazione delle cellule di NK. L'ultimo è un segno importante di un'omissione di rimuovere il virus via citotossicità comunicata per cellule dipendente dall'anticorpo (ADCC).

L'aumento rapido nel numero delle celle che secernono IFN-α in pazienti con polmonite COVID-19 indica che questo agente dovrebbe essere evitato in questi casi.

I pazienti con il più ad alto livello della severità di malattia hanno il più alta risposta a cellula T CD4 e CD8 agli antigeni multipli SARS-CoV-2. Tuttavia, sia le celle di T di memoria CD8 dell'effettore che della centrale, proteine reattive della non punta, sono identificate in pazienti COVID-19. Questi sono probabilmente inter-reattivi ed indicano la presenza di immunità durevole.

Forse queste celle sono residenti nelle vie respiratorie incontrare i virus recentemente d'invasione SARS-CoV-2, espandentesi rapido per avviare un'efficace risposta immunitaria. Mentre la produzione dell'anticorpo può assicurare l'immunità rapido di sterilizzazione sull'incontro dell'antigene, con le celle di T l'antigene deve essere presentato e la risposta di memoria essere dato dei calci a fuori per cominciare il trattamento dell'eliminazione del virus. Ciò egualmente implica che non solo è il fenotipo risultante di malattia diverso, ma le persone senza infezione sintomatica possono portare e trasmettere il virus fino a rimuoverlo dalle risposte cellulari ed umorali.

Persone di Immunocompromised

Alcuni scienziati hanno trovato un collegamento fra il rischio di malattia severa con l'antigene umano DQB1*06 (HLA) del leucocita. Ciò può contribuire ad individuare la presenza di gente immunocompromised che non può fare fronte al virus ma è super-spalmatori a rischio della risposta immunitaria difficile al virus ed al vaccino.

Nella persona immunocompromised, come quelli sul farmaco di immunosoppressivo o della chemioterapia, lo spargimento virale può continuare per fino a due mesi che seguono l'infezione. Un quarto dei pazienti di trapianto del rene egualmente ha mostrato lo spargimento virale persistente sebbene egualmente sviluppassero gli anticorpi che sono durato almeno due mesi. La presenza di particelle del virus nel sangue indica una prognosi difficile.

Durevolezza di immunità

Una valutazione in tempo reale delle risposte immunitarie adattabili in un campione dei pazienti ha indicato che la anti-punta IgG e IgG anti--RBD era rilevabile a cinque mesi dopo l'infezione. Tuttavia, nessuna curva regolare potrebbe essere ottenuta, indicando che la risposta a SARS-CoV-2 è diversa.

D'importanza, le risposte del linfocita B di memoria e le celle di T centrali di memoria hanno persistito per un tempo indefinito, sembrando aumentare a fino a cinque mesi dopo l'infezione. Se questo è confermato, significherebbe che il virus suscita una risposta molto durevole e specifica di IgG e del linfocita B. Alcuni virus, quale il virus di influenza H1N1 di 1918 ed il vaccino della vaiolo 60 anni fa, continuano a suscitare le celle di memoria di B fino a 90 anni dopo l'infezione.

Le nuove terapie devono essere sviluppate in base a questi risultati in moda da potere essere la pandemia controllata. Tali studi sono il migliore modo capire l'immunologia di SARS-CoV-2 e sviluppare i migliori vaccini.

Riferimenti:

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Last Updated: Oct 27, 2021

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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