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Inato contra a imunidade adaptável em COVID-19

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) afectou centenas de milhões de povos sobre o mundo, com mais de 4,5 milhão mortes. A parte a mais impressionante da manifestação é o facto de que uma maioria dos aqueles mostra contaminada suave ou nenhuns sintomas, quando uma minoria significativa desenvolver a doença severa ou crítica.

Diversos estudos exploraram as respostas imunológicas ao coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), procurando compreender o que conduzem a severidade da doença e o que os factores de risco são. Estes fornecem uma vista geral das respostas imunes inatas e adaptáveis.

Imunidade COVID-19

Crédito de imagem: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock.com

Imunidade inata ao vírus

Cytokines é as moléculas celulares da sinalização que negociam muitas acções biológicas e imunológicas. Um tais é interleukin-6 (IL-6), um cytokine pleiotropic que negocie a imunidade inata e adaptável. Ajuda a dirigir a diferenciação de pilhas imunes, assim como adverte dos micróbios patogénicos de invasão e de dano isquêmico.

IL-6 igualmente negocia o crescimento de pilhas de plasma e de sua geração de anticorpos da imunoglobulina. Os níveis elevados da expressão IL-6 considerados em desordens auto-imunes ou autoinflammatory indicam seu papel nestas circunstâncias também. Similarmente, em COVID-19, IL-6 é expressado em níveis elevados sustentados depois da entrada do vírus no epitélio do pulmão.

SARS-CoV-2 activa macrófagos alveolares e circulando, tendo por resultado uma tempestade do cytokine em conseqüência da secreção IL-6 alta. Isto conduz por sua vez a ferimento e deficiência orgânica endothelial da pilha, capilares hyper-permeáveis, e a obstrução dos alvéolos com líquido e pilhas exudative. Este é o mecanismo subjacente da síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS).

Isto sugeriu o uso do tocilizumab, um anticorpo monoclonal do inibidor do receptor IL-6, modular a severidade de ARDS.

Activação do complemento

Os sintomas múltiplos da pneumonia COVID-19 severa podiam ser devido à activação do complemento a nível sistemático. Incluem ARDS e hypercoagulability. Os níveis IL-6 elevados nestes pacientes da pneumonia activam o complemento, através da linha central do receptor de C5a-C5a (C5aR).

Com severidade do sintoma, todos os marcadores inflamatórios igualmente aumentam progressivamente, de assintomático a COVID-19 crítico. Pode-se ser que os caminhos múltiplos da activação do complemento sejam involvidos, com os caminhos clássicos e alternativos que estão sendo ligados ao fenótipo o mais intenso. Estes caminhos são activados por complexos imunes do IgG-vírus.

A inibição da linha central C5a/C5aR1 pode obstruir a liberação inflamatório do marcador e o ferimento de pulmão, assim produzir beneficia-se nestes pacientes. Além disso, os pacientes com pneumonia COVID-19 desenvolvem frequentemente os fenômenos de coagulação devido à activação intensa do sistema de complemento. Isto podia conseqüentemente igualmente ser impedido obstruindo a activação do complemento.

Um outro caminho da activação do complemento podia ser responsável para a ocorrência de ARDS nos pacientes contaminados com este vírus. Aqui, o inibidor da pectase C1 (C1-INH) actua através dos caminhos múltiplos para regular o caminho de complemento intrínseco. Poderia ser útil em tratar os pacientes da pneumonia COVID-19, suprimindo a interferência entre a imunidade e os caminhos inatos da coagulação.

Imunidade adaptável - anticorpos

Este braço da resposta imune trata o B coordenado e a resposta de célula T ao vírus. As respostas adiantadas do anticorpo incluem IgM e IgA, com secreção mais adicional de IgG no prazo de 10 dias. Esta resposta imune é considerada ser protectora contra a infecção com o vírus assim como fornecer pilhas de B da memória de IgG da alto-afinidade.

Os anticorpos ao domínio receptor-obrigatório (RBD) são importantes na resposta protectora ao vírus e são um marcador prognóstico favorável. Os anticorpos que são eficazes em impedir a infecção são aqueles que visam o RBD e ligam o trimer do ponto.

Inicialmente, as pilhas foliculares de T activam as pilhas de B do naïve, que maduro em pilhas de B ativadas. Estes causam pilhas de memória de B assim como IgG-geram pilhas ou plasmablasts. Estas mudanças ocorrem nos centros germinais dos folículo. Plasmablasts tem um tempo curto, que termine esta fase da resposta do anticorpo. depois disso, o reinfection reactivates as pilhas de B da memória assim como pilhas de plasma duradouros na medula, causando uma resposta específica do anticorpo ao RBD.

A memória de célula T retem a capacidade para responder aos antígenos do vírus, tendo por resultado a actividade de célula T citotóxico directa para cancelar o vírus assim como que promove respostas da pilha de B.

Todavia, os titers do anticorpo variam entre indivíduos e pico entre 50-60 dias. Podem permanecer a níveis protectores por até 10 meses. as respostas Demasiado-altas do anticorpo de IgG ao vírus podem conduzir à liberação severa do cytokine que pode conduzir à inflamação, à deficiência orgânica do multi-órgão, e mesmo à morte sistemáticas.

Imunidade adaptável - pilhas de T

Ponto-visando pilhas de T CD4 são encontrados dentro sobre 80% dos indivíduos com infecção SARS-CoV-2, mas igualmente no sangue sobre de um em três doadores saudáveis. Neste último caso, estas pilhas reagiram aos resumos do domínio do C-terminal da proteína do ponto. Estas pilhas igualmente cruz-reagem com as proteínas do ponto dos coronaviruses endémicos humanos 229E e OC43.

Isto pode significar que as pilhas de T reactivas encontradas nestes doadores estiveram induzidas pela infecção sazonal prévia do coronavirus. Em caso afirmativo, podem explicar porque as crianças e os adultos novos são menos inclinados desenvolvem uma infecção sintomático. Isto que encontra é em contraste com anticorpos de neutralização ao coronavirus humano, de que é altamente específico à tensão de indução. Assim, as pilhas de T CD4 são chaves a uma resposta cruz-reactiva eficaz e durável às infecções humanas do coronavirus, incluindo SARS-CoV-2.

as respostas do Interferona-alfa (IFN-α) são encontradas na maioria de pacientes COVID-19. Pacientes com sintomas moderados que recuperam com sucesso a mostra diversos tipos de pilhas de T do effector CD4 e CD8 assim como de pilhas de assassino naturais, a última interacção com os receptors de FcγR IIIb.

As pilhas de T igualmente reagem a muitas outras proteínas virais do que o ponto, a saber, a membrana (M) e nucleoprotein (N) antígenos dentro sobre um terço e quase uma metade dos pacientes, respectivamente. Não somente isto sugere um perfil que caracterize a imunidade protectora, mas pode significar que as vacinas futuras devem incluir peptides pilha-reactivos immunodominant adicionais de T do que apenas a proteína do ponto.

Inversamente, a doença severa foi associada com uma resposta imune anormalmente forte e sustentada. A secreção persistente de IFN-α causou a exaustão de célula T e um repertório de célula T aberrante do receptor, junto com uma expansão larga de pilhas de T sem activação da pilha de NK. O último é um sinal importante de uma falha cancelar o vírus através da citotoxidade comunicada pelas células dependendo dos anticorpos (ADCC).

O aumento rápido no número de pilhas que segregam IFN-α nos pacientes com pneumonia COVID-19 indica que este agente deve ser evitado nesses casos.

Os pacientes com o mais de nível elevado da severidade da doença têm a resposta CD4 e CD8 de célula T a mais alta aos antígenos SARS-CoV-2 múltiplos. Contudo, as pilhas centrais e do effector da memória CD8 de T, proteínas reactivas do não-ponto, são identificadas nos pacientes COVID-19. Estes são provavelmente cruz-reactivos e indicam a presença de imunidade durável.

Talvez estas pilhas são residentes nas vias respiratórias encontrar os vírus SARS-CoV-2 recentemente de invasão, expandindo ràpida para provocar uma resposta imune eficaz. Quando a produção do anticorpo puder assegurar ràpida esterilizar a imunidade em encontrar um antígeno, com pilhas de T o antígeno tem que ser apresentado e a resposta da memória ser retrocedido fora para começar o processo de eliminação do vírus. Este igualmente implica que é não somente o fenótipo resultante da doença variado, mas os indivíduos sem infecção sintomático podem levar e transmitir o vírus até que esteja cancelado por respostas celulares e humoral.

Indivíduos de Immunocompromised

Alguns cientistas encontraram uma relação entre o risco de doença severa com o antígeno humano DQB1*06 (HLA) da leucócito. Isto pode ajudar a detectar a presença de povos immunocompromised que são incapazes de lidar com o vírus mas é super-propagadores em risco da resposta imune deficiente ao vírus e à vacina.

No indivíduo immunocompromised, tal como aqueles na quimioterapia ou na medicamentação immunosuppressive, o derramamento viral pode continuar por até dois meses que seguem a infecção. Um quarto de doentes transplantados do rim igualmente mostrou o derramamento viral persistente embora igualmente desenvolveram os anticorpos que duraram no mínimo dois meses. A presença de partículas do vírus no sangue indica um prognóstico deficiente.

Durabilidade da imunidade

Uma avaliação do tempo real de respostas imunes adaptáveis em uma amostra de pacientes mostrou que o anti-ponto IgG e anti-RBD IgG era detectável em cinco meses após a infecção. Contudo, nenhuma curva lisa poderia ser obtida, mostrando que a resposta a SARS-CoV-2 é diversa.

Importante, as respostas da pilha de B da memória e as pilhas de T centrais da memória persistiram por um tempo indefinido, parecendo aumentar em até cinco meses após a infecção. Se isto é confirmado, significaria que o vírus induz uma pilha de B e uma resposta muito duráveis e específicas de IgG. Alguns vírus, tais como o vírus da gripe H1N1 de 1918, e a vacina da varíola 60 anos há, continuam a induzir pilhas de memória de B até 90 anos após a infecção.

As terapias novas devem ser desenvolvidas com base nestes resultados de modo que a pandemia possa ser controlada. Tais estudos são a melhor maneira de compreender a imunologia de SARS-CoV-2 e de desenvolver melhores vacinas.

Referências:

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Last Updated: Oct 27, 2021

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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