Résistance à l'insuline et maladie de Parkinson

Une quantité croissante de preuve propose que le mellitus et (T2DM) la maladie de Parkinson de diabète de type 2 (PD) puissent partager les mécanismes pathologiques courants, et que la présence de T2DM augmente le risque de développer le palladium de 40%.

Taux de sucre sanguin de mesure. Crédit d
Taux de sucre sanguin de mesure. Crédit d'image : Neirfy/Shutterstock

Comment T2DM est-il branché au palladium ?

Le palladium, le deuxième trouble neurodegenerative courant après la maladie d'Alzheimer, est principalement provoqué par la perte de neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia du mésencéphale. Bien que l'étiologie exacte de ce type particulier de neurodegeneration soit encore inconnue, accumulant la preuve propose que la perturbation mitochondriale, l'inflammation, la tension oxydante, et les voies liées autophagy nuies soient parmi les contributeurs importants. T2DM, qui se développe principalement à partir de la résistance à l'insuline, partage également les voies dysregulated assimilées comme palladium.

La résistance à l'insuline est définie comme condition où des tissus dans l'arrêt de fuselage répondant à l'insuline, ayant pour résultat le glucose et le métabolisme énergétique nuis. Une quantité croissante de preuve propose qu'on observe également une configuration assimilée de dysregulation métabolique dans les patients avec le palladium.

Bien que principalement su pour son rôle en réglant le métabolisme du glucose périphérique, l'insuline également agit en tant que facteur neuroprotective et règle l'accroissement et la survie des neurones, de la boîte de vitesses dopaminergique, et des liens synaptiques dans le nigra de système nerveux central, particulièrement de noyaux gris centraux et de substantia. À cet égard, une étude récente a prouvé qu'environ deux-tiers de patients de palladium qui sont non-diabétiques et ont le métabolisme du glucose normal peuvent avoir la résistance à l'insuline de non disgnostiqué.    

Mécanismes possibles d'étape progressive de palladium de T2DM-Mediated

La résistance à l'insuline liée à T2DM peut augmenter le risque de développer le palladium des voies multiples. Par exemple, la perte de signalisation d'AKT, qui est une de la canalisation en aval vise de la voie de signalisation d'insuline qui règle la survie de cellules, est associée à la pathogénie de plusieurs troubles relatifs à l'âge, y compris T2DM, maladie d'Alzheimer, et palladium. L'analyse post mortem a prouvé que les cerveaux des personnes qui ont eu le palladium ont eu les niveaux réduits du total et du polymorphisme d'AKT et unique phosphorylé de nucléotide du gène d'AKT. De plus, la perte d'AKT signalant également mène à l'apoptose (mort cellulaire) des neurones dopaminergiques dans des patients de palladium.  

L'insuline nuie signalant négativement règle les systèmes lysosomal qui sont responsables de la dégradation de structurellement/les éléments cellulaires fonctionellement anormaux, menant à la plus grande totalisation du l'alpha-synuclein, une protéine ce qui est hautement lié à la pathologie de la démence liée au palladium. Dans la condition physiologique normale, l'activation de la signalisation d'insuline-AKT entraîne l'inhibition de GSK-3B, qui consécutivement déclenche autophagy et réduit la totalisation du l'alpha-synuclein. Cependant, dans le cas du palladium, on a observé des niveaux sensiblement plus élevés de GSK-3B et d'ensembles d'alpha-synuclein.

La perturbation du fonctionnement mitochondrial contribue de manière significative à la pathogénie du palladium en termes d'homéostasie autophagy et dysregulated mitochondriale défectueuse de calcium, réseau de transport mitochondrial nui d'électron, stress oxydatif accru, et mutation de l'ADN mitochondrial accrue. Dans la condition physiologique, la voie de signalisation d'insuline-AKT agit en tant que régulateur principal de la biogénèse mitochondriale et de l'intégrité. Cependant, dans le cas du palladium, la résistance à l'insuline a été montrée pour modifier les taux de protéine mitochondriaux, l'homéostasie de calcium, et le composé mitochondrial I fonctionnant dans le nigra de substantia. Tous ces événements ont éventuel comme conséquence la biogénèse mitochondriale réduite, la dépolarisation mitochondriale modifiée de membrane, le rétablissement excessif de radical libre, le stress oxydatif accru, et la mort cellulaire.

Une autre pathologie principale dans des patients de palladium est un métabolisme du glucose cérébral réduit, qui augmente ATP/ADP intracellulaire, empêche des glissières de potassium, et réduit le desserrage de la dopamine des neurones dopaminergiques. Tous ces événements ont éventuel comme conséquence le moteur et le déclin cognitif dans des patients de palladium.

L'inflammation joue un rôle majeur dans la pathogénie du palladium. On a observé des plus grands niveaux des médiateurs pro-inflammatoires et l'activation microglial améliorée dans des patients de palladium. Bien que le jeu de microglia un rôle protecteur pendant la première étape de l'inflammation, activation prolongée de ces cellules puisse endommager le dommage au cerveau sévère. On l'a constaté que l'activité du N-F-kB, un objectif en aval important de la signalisation d'insuline et un régulateur principal des réactions pro-inflammatoires microglial, est sensiblement plus élevé dans des patients de palladium.

Cette activation accrue pourrait résulter de la signalisation supprimée d'insuline-AKT, comme AKT est connu pour empêcher le N-F-kB par upregulating IkBα. Une autre raison possible est la formation des produits finis avancés de glycation (âges) dus au métabolisme du glucose réduit à long terme. Des plus grands niveaux de l'ÂGE et leurs récepteurs ont été trouvés dans le cortex de face des patients de palladium. les interactions d'Âge-récepteur peuvent entraîner l'activation du N-F-kB, qui peut consécutivement augmenter l'inflammation, la tension oxydante, et la mort de cellule nerveuse. Les âges peuvent également déclencher la formation de totalisation d'alpha-synuclein et de fuselage de Lewy.

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Last Updated: Nov 26, 2018

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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