Insulino-resistenza e malattia del Parkinson

Una quantità crescente di prova suggerisce che il diabete di tipo 2 mellito (T2DM) e la malattia del Parkinson (PD) possano dividere i meccanismi patologici comuni e che la presenza di T2DM aumenta il rischio di sviluppare il palladio di 40%.

Glicemia di misurazione. Credito di immagine: Neirfy/Shutterstock
Glicemia di misurazione. Credito di immagine: Neirfy/Shutterstock

Come T2DM è connesso a palladio?

Il palladio, il secondo disordine neurodegenerative comune dopo il morbo di Alzheimer, soprattutto è causato dalla perdita di neuroni dopaminergici nel nigra di substantia del mesemcefalo. Sebbene l'eziologia esatta di questo tipo particolare di neurodegeneration sia ancora sconosciuta, raccogliendo la prova suggerisce che la rottura mitocondriale, l'infiammazione, lo sforzo ossidativo e le vie in relazione con autophagy alterate siano fra i contributori importanti. T2DM, che soprattutto si sviluppa da insulino-resistenza, egualmente divide le simili vie dysregulated come palladio.

L'insulino-resistenza è definito come circostanza in cui tessuti nell'arresto dell'organismo che risponde all'insulina, con conseguente glucosio e metabolismo energetico alterati. Una quantità crescente di prova suggerisce che un simile reticolo del dysregulation metabolico egualmente sia osservato in pazienti con palladio.

Sebbene pricipalmente noto per il suo ruolo nella regolamentazione del metabolismo periferico del glucosio, l'insulina egualmente funga da fattore neuroprotective e regolamenta la crescita e la sopravvivenza dei neuroni, della trasmissione dopaminergica e delle connessioni sinaptiche nel sistema nervoso centrale, particolarmente nei gangli basali e nel nigra di substantia. In questo senso, uno studio recente ha indicato che circa due terzi dei pazienti del palladio che sono non diabetici ed hanno metabolismo normale del glucosio possono avere insulino-resistenza undiagnosed.    

Meccanismi possibili della progressione del palladio di T2DM-Mediated

L'insulino-resistenza connesso con T2DM può aumentare il rischio di sviluppare il palladio nei modi multipli. Per esempio, la perdita di segnalazione di AKT, che è una del main a valle mira a della via di segnalazione dell'insulina che regolamenta la sopravvivenza delle cellule, è associata con la patogenesi di parecchi disordini relativi all'età, compreso T2DM, il morbo di Alzheimer ed il palladio. L'analisi post mortem ha indicato che i cervelli delle persone che hanno avute palladio avevano diminuito i livelli sia di totale che di polimorfismo fosforilato singolo e di AKT del nucleotide del gene di AKT. Inoltre, la perdita di AKT che segnala anche piombo al apoptosis (morte delle cellule) dei neuroni dopaminergici nei pazienti del palladio.  

L'insulina alterata che segnala negativamente regolamenta i sistemi lysosomal che sono responsabili della degradazione di strutturalmente/componenti cellulari dal punto di vista funzionale anormali, piombo all'aggregazione aumentata dell'alfa-synuclein, una proteina quale altamente è collegato con la patologia di demenza in relazione con il palladio. Nella circostanza fisiologica normale, l'attivazione della segnalazione dell'insulina-AKT causa l'inibizione di GSK-3B, che a sua volta avvia autophagy e diminuisce l'aggregazione dell'alfa-synuclein. Tuttavia, nel caso di palladio, i livelli elevati significativamente di GSK-3B e dei cumuli dell'alfa-synuclein sono stati osservati.

La rottura di funzionamento mitocondriale contribuisce significativamente alla patogenesi di palladio in termini di omeostasi autophagy e dysregulated mitocondriale difettosa del calcio, catena di trasporto mitocondriale alterata dell'elettrone, sforzo ossidativo aumentato e mutazione mitocondriale aumentata del DNA. Nella circostanza fisiologica, la via di segnalazione dell'insulina-AKT funge da regolatore matrice della biogenesi e dell'integrità mitocondriali. Tuttavia, nel caso di palladio, l'insulino-resistenza è stato indicato per alterare i livelli mitocondriali della proteina, l'omeostasi del calcio ed il complesso mitocondriale I che funziona nel nigra di substantia. Tutti questi eventi infine provocano la biogenesi mitocondriale diminuita, la depolarizzazione mitocondriale alterata della membrana, l'eccessiva generazione del radicale libero, lo sforzo ossidativo aumentato e la morte delle cellule.

Un'altra patologia principale nei pazienti del palladio è metabolismo cerebrale diminuito del glucosio, che aumenta ATP/ADP intracellulare, inibisce i canali del potassio e diminuisce la versione di dopamina dai neuroni dopaminergici. Tutti questi eventi infine provocano motore ed il declino conoscitivo nei pazienti del palladio.

L'infiammazione svolge un ruolo importante nella patogenesi di palladio. I livelli aumentati di mediatori pro-infiammatori e l'attivazione microglial migliorata sono stati osservati nei pazienti del palladio. Sebbene il gioco di microglia un ruolo protettivo nella fase iniziale di infiammazione, attivazione prolungata di queste celle possa causare la lesione cerebrale severa. È stato trovato che l'attività del N-F-KB, un obiettivo a valle importante della segnalazione dell'insulina e un regolatore matrice delle risposte pro-infiammatorie microglial, è significativamente più alti nei pazienti del palladio.

Questa attivazione aumentata potrebbe derivare dalla segnalazione soppressa dell'insulina-AKT, come AKT è conosciuto per inibire il N-F-KB upregulating IkBα. Un'altra ragione possibile è la formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (età) dovuto il metabolismo del glucosio diminuito lungo termine. I livelli aumentati di ETÀ ed i loro ricevitori sono stati trovati nella corteccia frontale dei pazienti del palladio. le interazioni del Età-ricevitore possono causare l'attivazione del N-F-KB, che può a loro volta aumentare l'infiammazione, lo sforzo ossidativo e la morte di cellule nervose. Le età possono anche avviare la formazione dell'aggregazione dell'alfa-synuclein e dell'organismo di Lewy.

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Last Updated: Nov 26, 2018

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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