Resistência à insulina e doença de Parkinson

Uma associação de crescimento da evidência sugere que tipo - o diabetes 2 mellitus (T2DM) e a doença de Parkinson (PD) pode compartilhar de mecanismos patológicos comuns, e que a presença de T2DM aumenta o risco de desenvolver o paládio por 40%.

Nível de medição do açúcar no sangue. Crédito de imagem: Neirfy/Shutterstock
Nível de medição do açúcar no sangue. Crédito de imagem: Neirfy/Shutterstock

Como T2DM é conectado ao paládio?

Paládio, o segundo - a maioria de desordem neurodegenerative comum após a doença de Alzheimer, é causada primeiramente pela perda de neurônios dopaminergic no negro do substantia do midbrain. Embora a etiologia exacta deste tipo particular de neurodegeneration seja ainda desconhecida, acumulando a evidência sugere que o rompimento mitocondrial, a inflamação, o esforço oxidativo, e os caminhos autophagy-relacionados danificados estejam entre os contribuinte importantes. T2DM, que se torna primeiramente da resistência à insulina, igualmente compartilha de caminhos dysregulated similares como o paládio.

A resistência à insulina é definida como uma circunstância onde tecidos na parada do corpo que responde à insulina, tendo por resultado a glicose e o metabolismo energético danificados. Uma associação de crescimento da evidência sugere que um teste padrão similar do dysregulation metabólico esteja observado igualmente nos pacientes com paládio.

Embora sabido principalmente para seu papel em regular o metabolismo periférico da glicose, a insulina igualmente actua como um factor neuroprotective e regula o crescimento e a sobrevivência dos neurônios, da transmissão dopaminergic, e de conexões synaptic no sistema nervoso central, especialmente os gânglio básicos e o negro do substantia. A este respeito, um estudo recente mostrou que aproximadamente dois terços dos pacientes do paládio que são não-diabético e têm o metabolismo normal da glicose podem ter resistência à insulina undiagnosed.    

Mecanismos possíveis da progressão do paládio de T2DM-Mediated

A resistência à insulina associada com o T2DM pode aumentar o risco de desenvolver o paládio em maneiras múltiplas. Por exemplo, a perda de sinalização de AKT, que é um do cano principal rio abaixo visa do caminho da sinalização da insulina que regula a sobrevivência da pilha, é associada com a patogénese de diversas desordens relativas à idade, incluindo T2DM, doença de Alzheimer, e paládio. A análise post-mortem mostrou que os cérebros dos indivíduos que tiveram o paládio tinham reduzido níveis de total e de polimorfismo phosphorylated de AKT e único do nucleotide do gene de AKT. Além, a perda de AKT que sinaliza igualmente conduz ao apoptosis (morte celular) dos neurônios dopaminergic em pacientes do paládio.  

A insulina danificada que sinaliza negativamente regula os sistemas lysosomal que são responsáveis para a degradação de estrutural/componentes celulares funcional anormais, conduzindo à agregação aumentada do alfa-synuclein, uma proteína qual é relacionado altamente à patologia de demência Paládio-relacionada. Sob a circunstância fisiológico normal, a activação da sinalização da insulina-AKT causa a inibição de GSK-3B, que por sua vez provoca autophagy e reduz a agregação do alfa-synuclein. Contudo, no caso do paládio, uns níveis significativamente mais altos de GSK-3B e de agregados do alfa-synuclein foram observados.

O rompimento do funcionamento mitocondrial contribui significativamente à patogénese do paládio em termos da homeostase autophagy, dysregulated mitocondrial defeituosa do cálcio, da corrente de transporte mitocondrial danificada do elétron, do esforço oxidativo aumentado, e da mutação mitocondrial aumentada do ADN. Sob a circunstância fisiológico, o caminho da sinalização da insulina-AKT actua como um regulador mestre da biogénese mitocondrial e da integridade. Contudo, no caso do paládio, a resistência à insulina foi mostrada para alterar níveis mitocondriais da proteína, homeostase do cálcio, e o complexo mitocondrial mim que funciono no negro do substantia. Todos estes eventos conduzem finalmente à biogénese mitocondrial reduzida, à despolarização mitocondrial alterada da membrana, à geração excessiva do radical livre, ao esforço oxidativo aumentado, e à morte celular.

Uma outra patologia principal em pacientes do paládio é o metabolismo cerebral reduzido da glicose, que aumenta ATP/ADP intracelular, inibe os canais do potássio, e reduz a liberação da dopamina dos neurônios dopaminergic. Todos estes eventos conduzem finalmente ao motor e à diminuição cognitiva em pacientes do paládio.

A inflamação joga um papel importante na patogénese do paládio. Os níveis aumentados de mediadores pro-inflamatórios e a activação microglial aumentada foram observados em pacientes do paládio. Embora o jogo do microglia um papel protector na fase inicial de inflamação, activação prolongada destas pilhas possa causar os danos cerebrais severos. Encontrou-se que a actividade do N-F-kB, um alvo a jusante importante da sinalização da insulina e um regulador mestre de respostas pro-inflamatórios microglial, são significativamente mais altos em pacientes do paládio.

Esta activação aumentada pôde resultar da sinalização suprimida da insulina-AKT, como AKT é sabido para inibir o N-F-kB upregulating IkBα. Uma outra razão possível é a formação de produtos finais avançados do glycation (idades) devido ao metabolismo reduzido prazo da glicose. Os níveis aumentados de IDADE e seus receptors foram encontrados no córtice frontal de pacientes do paládio. as interacções do Idade-receptor podem causar a activação do N-F-kB, que pode por sua vez aumentar a inflamação, o esforço oxidativo, e a morte celular do nervo. As idades podem igualmente provocar a formação da agregação do alfa-synuclein e do corpo de Lewy.

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Last Updated: Nov 26, 2018

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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