Administración del síndrome de Leigh

La enfermedad de Leigh es un desorden mitocondrial raro causado por la desorganización de la cadena respiratoria mitocondrial o de una enzima que introduzca el substrato en esta cadena. Puede ser transmitida vía mutaciones en la DNA nuclear o en la DNA (maternal) mitocondrial.

Administración

Después de la diagnosis, el paciente necesita ser evaluado para su escenario de desarrollo actual, signos neurológicos, aberraciones metabólicas tales como elevación del lactato o del piruvato dentro del plasma y del líquido cerebroespinal, y otros ácidos orgánicos en orina. Evaluación visual y examen oftalmológico, evaluación del corazón, e implicación del músculo si se documentan todos.

Tratamiento estándar

La terapia específica para tres formas de nuclear-mutación-inducido Leigh-como síndrome es posible por la administración de la biotina, a saber para:

  • enfermedad Biotina-tiamina-responsiva de los ganglios básicos
  • Deficiencia de Biotinidase
  • Deficiencia de la coenzima Q10 debido a la mutación PDSS2

Como con otros desordenes mitocondriales, no hay terapia específica para la mayoría de las otras variantes del síndrome de Leigh. El tratamiento es sobre todo sintomático y debe multidisciplinario-implicar pediatras, neurólogos, cardiólogos, oftalmólogos, audiólogos, y a psicólogos, para fijar y para tratar diversas manifestaciones de este desorden.

La recomendación más dispersa de esta situación es la administración de la tiamina en el magnesio 50-100 tres veces al día debido al parcial y la mejoría temporal se asoció a ella. La riboflavina y CoQ10 son otras terapias que con referencia a recomendado a menudo.

Si la deficiencia de la deshidrogenasa del piruvato está presente, una dieta inferior del hidrato de carbono que confía en la grasa para ofrecer la energía (una dieta quetogénica) puede ser mejor.

Otras dimensiones sintomáticas que pueden atenuar el sufrimiento del paciente incluyen:

  • Tratamiento de capturas y de la profilaxis de la anti-captura
  • El tratamiento de la distonía con benzhexol, baclofen, gabapentin y otras drogas similares, o aún toxina botulinum
  • Cuidado de apoyo para la insuficiencia cardiaca congestiva en cardiomiopatía
  • Consejo sobre una dieta nutritiva apropiada y técnicas que introducen necesarias para lograr la admisión diaria adecuada
  • Acidosis que se puede tratar agudo con el bicarbonato de sodio o el citrato de sodio

Los servicios de apoyo tales como ayuda visual de la incapacidad pueden ayudar a pacientes a hacer frente a situaciones de la vida mejor. El asesoramiento genético es también útil en la llegada una mejor comprensión de la condición y del embarazo de la formulación de planes en la familia del paciente o, en pacientes adultos con Leigh-como síndrome, de los pacientes ellos mismos.

Las drogas tales como valproate y barbitúricos del sodio (usados para prevenir capturas) se deben evitar por los inidividuals que sufren del síndrome de Leigh, a menos que estén en una situación salvavidas o se admitan a las instalaciones donde está disponibles los anestésicos, seguimiento completo, y el tratamiento de la emergencia durante dificultad o falla respiratoria.

El paciente debe ser programado para la continuación cada 6-12 meses para fijar la condición y para descubrir nuevos síntomas en los campos nerviosos, visuales, o cardiológicos. Para ayudar a los pacientes y a su familia a hacer frente mejor a su condición, los psicólogos deben estar implicados en el proceso del tratamiento a principios de.

Opciones del tratamiento para el síndrome de Leigh

El uso del dichloroacetate (DCA) fue mostrado para tener efectos terapéuticos en el tratamiento del síndrome de Leigh. La substancia química activa la deshidrogenasa del piruvato y causa así una reducción en niveles del lactato de la sangre. Este proceso lleva a una cierta mejoría en síndrome de mt-DNA Leigh, pero con toxicidad posible a los nervios periféricos.

Mientras tanto, las terapias de investigación incluyen los antioxidantes, tales como mitoQ, ordenado en las mitocondrias para prevenir la toxicidad debido a la tensión oxidativa. El proceso fue basado en la mejoría observada en la función y la vida útil de células cultivadas en una variante del síndrome con la administración de los análogos de la coenzima Q10.

Otra aproximación en tratar el síndrome de Leigh es la administración del ácido decanal (un producto final importante de la dieta quetogénica) que parece aliviar síntomas en myopathies mitocondriales. Tal ocurre porque la formación mitocondrial es estimulada por el ácido; sin embargo, este método de tratamiento todavía está en el escenario experimental.

La terapia génica también se está estudiando actualmente como tratamiento terapéutico para el síndrome de Leigh. La investigación muestra que la terapia génica podría aumentar el porcentaje del mtDNA normal en las células del paciente. Una tal técnica asociada a terapia génica es la expresión allotopic que recodifica genes del mtDNA para transferirlos en el núcleo para la expresión adicional, así habilitando niveles más altos de síntesis del ATP en individuos afectados.

Otro tratamiento posible es el uso de un endonuclease de la restricción que apunte las mitocondrias y podría analizar el mtDNA que contiene la mutación, saliendo del otro tipo salvaje sin tocar. El uso de adenovirus de vector esta enzima en el mitochondrion se ha explorado y aparece ya ser acertado en estudios tempranos.

La transcripción activador-como los nucleases del determinante (TALENs) que se modifican para apuntar las mitocondrias selectivamente puede también quitar el mtDNA que posee la mutación de las células enfermas en varias variantes. Como otros actuales métodos de tratamiento, este tratamiento está también actualmente bajo estudio. Una técnica llamada mtDNA heteroplasmy también se está explorando actualmente. Este método utiliza virus recombinantes para transduce los músculos y a las neuronas y para cambiar el heteroplasmy, así previniendo o invirtiendo manifestaciones clínicas con algunas formas enfermas del mtDNA.

Otras técnicas incluyen el uso de las composiciones del resveratrol y de la niconamida de elevar los niveles del NAD, que actúan vía el camino de PGC-1alpha para estimular la síntesis de mitocondrias dentro de las células y para aumentar la actividad de cadena respiratoria. Asimismo, el uso de tal técnica es estrictamente teórico actualmente.

Los estudios también se están centrando en los ácidos orgánicos tales como alfa-cetoglutarato y el aspartato podría potencialmente empujar hacia arriba actividad de la fosforilación del substrato-nivel y aumentar así niveles del ATP en células afectadas.

Fuentes

[Lectura adicional: El síndrome de Leigh]

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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