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Pesquisa da meningite

A meningite é um termo que refira a inflamação dos meninges, as membranas que cercam e protegem o cérebro e a medula espinal.

Crédito: Jarun Ontakrai/Shutterstock.com

A meningite ocorre tipicamente devido a uma infecção bacteriana ou viral, mas outras circunstâncias são às vezes responsáveis, incluindo a infecção fungosa ou parasítica, determinadas circunstâncias inflamatórios auto-imunes, traumatismo, ou reacções da droga.

Apesar de ser o assunto da pesquisa por muitos anos, os tratamentos para a meningite são ainda insatisfatórios em determinados respeitos, com a meningite adulta ainda que tem uma taxa de mortalidade muito alta, apesar da descoberta de diversos antibióticos poderosos. Daqui, a pesquisa é corrente em diversas áreas aumentar nossa compreensão da meningite e da capacidade controlar os micróbios patogénicos que causam esta doença.

Patogénese da meningite

Na maioria dos casos da meningite, a patogénese é ainda desconhecida, e os pesquisadores ainda estão tentando esclarecer como o cérebro e a medula espinal reagem à presença de uma inflamação. É igualmente importante explicar os mecanismos que são a base do rompimento da barreira crucial do sangue-cérebro nesta doença.

Compreender como os micróbios patogénicos podem infiltrar o cérebro poderia guiar a revelação dos tratamentos novos que impedem ou resolvem a inflamação do sistema neural. Um tal método que está sendo pesquisado é as moléculas neuroprotective que podem inibir a ocorrência de dano após a infecção dos meninges.

A pesquisa é igualmente corrente encontrar como exactamente a inflamação meningeal produz as complicações neurológicas que incluem os danos cerebrais permanentes, a inabilidade intelectual, e o curso.

Pesquisa na etiologia da meningite

Na maioria dos casos, a meningite asséptica ou viral é uma condição misteriosa cuja a etiologia permaneça desconhecida em quase 50% dos casos. Isto é em parte devido a uma falta da tecnologia diagnóstica eficaz disponível para o teste rotineiro.

A insensibilidade e a falta relativas da especificidade dos sinais clínicos fazem-nos incertos no diagnóstico da meningite. Por este motivo, os estudos do CSF devem sempre ser feitos se a meningite é suspeitada. Em tal caso, contudo, o estudo do CSF pegara no máximo somente 80% dos exemplos da meningite bacteriana (BM), e outras etiologia vão undiagnosed.

Isto significa que mais pesquisa está exigida para ajudar a diagnosticar cedo causas tratáveis urgentes da meningite, usando técnicas tais como o ensaio de diversos cytochemicals potencial diagnósticos no soro e no CSF. Tais ensaios são importantes no diagnóstico alerta, que é chave à intervenção oportuna nos pacientes onde o exame directo do CSF (pela mancha e pela cultura do relvado) rende um resultado negativo.

São igualmente vitais em impedir a mortalidade evitável. Isto é importante, como a meningite causada por agentes desconhecidos esclarece mortes de 36% em pacientes idosos, comparado a somente 3% em uns pacientes mais novos.

Melhorando o diagnóstico da meningite

Marcadores tais como a promessa do lactato e do procalcitonin do CSF de resolver parcialmente o dilema diagnóstico. Em um estudo, um valor da interrupção de 3,8 mmol/L para o lactato do CSF demonstrou uma sensibilidade de 94% com uma especificidade de 97% em diagnosticar a meningite bacteriana, e este foi confirmado como um teste valioso por uma conferência francesa do consenso sobre o tratamento da meningite bacteriana.

Outros marcadores sob a investigação incluem a proteína C-reactiva do soro (CRP), e o procalcitonin do soro. O último é elevado em apenas 2 horas do início da inflamação, e pode distinguir o BM da meningite viral a níveis da interrupção que variam 0,2 a 2 ng/mL. Em um estudo, um grupo da interrupção em 0,28 ng/mL foi reivindicado ter uma sensibilidade de 97% e uma especificidade de 100%.

Umas técnicas mais novas tais como o PCR, o proteomics multiplex e a genómica arranjando em seqüência, podem ajudar a alcançar mais exactamente e rapidamente o diagnóstico. O PCR, por exemplo, ajudaria a distinguir viral da meningite bacteriana, ao aproximadamente meio dos casos, assim impedindo prescrições antibióticas impróprias e mesmo reduzindo a duração total da estada do hospital.

O diagnóstico do BM usou-se para ser feito usando a cultura do CSF, procurando a pleocitose do CSF com uma predominância dos neutrófilo, a glicose reduzida do CSF, e a proteína aumentada do CSF. A necessidade para instalações do laboratório e períodos de tempo (até 48 horas para a cultura do CSF resultam) neutraliza a precisão aumentada do diagnóstico especialmente se os antibióticos da pre-admissão foram administrados.

Diferenciação entre tipos da meningite

Qualquer atraso em iniciar antibióticos pode aumentar o risco de mortalidade e de sequelae neurológicos severos, mas usar antibióticos demasiado frequentemente conduziu à emergência da resistência. Isto conduziu pesquisadores procurar um marcador rápido e fácil para o teste do ponto--cuidado e o diagnóstico do BM.

Muitos países africanos têm a malária endémico e assim o BM agudo precisa de ser distinguido cedo da malária cerebral (CM). Na ausência desta facilidade, o uso antibiótico empírico torna-se necessário. Algumas experiências mostram que a resposta do proteome no CSF do anfitrião ao BM agudo é bastante diferente daquela ao CM.

Proteomics é uma área fértil da análise das proteínas nos líquidos tais como o plasma e o CSF. Pode fornecer testes padrões específicos das proteínas do anfitrião que distinguem tipos diferentes de meningite tais como a meningite pneumocócico, enteroviral, e meningococcal, ou que ajudam a determinar a mortalidade na meningite pneumocócico. Os dois produtos químicos chaves encontrados para ser diferentes incluem o myeloperoxidase e o lactotransferrin, com uma sensibilidade e uma especificidade de aproximadamente 97%-100%, respectivamente.

Outros estudos mostraram que diversos mediadores inflamatórios tais como TNF-α, e os interleukins 1, 6, 8, 10 e 12 estam presente a níveis mais altos no BM infantil. Os pesquisadores estão trabalhando em combinações de cytokines que têm um valor discriminatório no diagnóstico de tipos diferentes de meningite nos infantes, assim como para evitar o tratamento desnecessário dos infantes que têm as bactérias em sua circulação sanguínea mas não em meningite.

Pesquisa em tratamentos

Presentemente, muitos pesquisadores estão tentando determinar que tratamentos adjuvantes podem melhorar a taxa de mortalidade nesta doença, porque os antibióticos apenas não são frequentemente bastante para curar o paciente.  Tais tratamentos do corolário incluem os corticosteroide para lutar o dano inflamatório e as vacinas polivalentes, que são considerados ser o melhor método para reduzir a mortalidade trazendo abaixo da incidência da doença.

O glicerol e o mannitol foram administrados em alguns casos para reduzir a pressão intracranial na meningite. Os estudos mostram que o glicerol pode reduzir a incidência da surdez mas não afectam outras complicações tais como o sangramento gastrintestinal, a náusea, o vômito, ou a taxa de mortalidade.

A susceptibilidade à meningite assim como o resultado previsto da doença são outras áreas de interesse, e os estudos estão indo sobre identificar variação genetically determinada no grau e na extensão da activação do complemento que pode influenciar o tratamento oferecido, como o uso de inibidores de complemento no BM.

Os sequelae neurológicos podem ser reduzidos pelos inibidores do metalloproteinase baseados no trabalho feito para explicar o papel jogado por enzimas do metalloproteinase nesta área. As vários combinações e níveis da dosagem de antibióticos apropriadamente usados igualmente estão submetendo-se ao teste para determinar o tipo de tratamento o mais eficaz. A melhor prática nos cuidados de emergência e no tratamento neurológico igualmente está sendo actualmente determinada, assim como a busca para melhores opções.

Finalmente, as vacinas que actuam contra diversos tipos diferentes de agentes doença-causais para impedir a meningite foram desenvolvidas, e esforços estão ligada aumentar suas disponibilidade e aplicação através do mundo, para reduzir a carga da doença.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Feb 27, 2019

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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