Pathophysiologie de mésothéliome

Le mesothelium se compose d'un à une seule couche des cellules nucléées plates avasculaires qui des lignes cavités serosal et la majorité des organes internes, jouant des rôles majeurs en mettant à jour l'intégrité et le fonctionnement serosal normaux. Le mécanisme exact du développement de mésothéliome - une tumeur hautement agressive avec un pronostic morne - est encore peu clair.

Le mécanisme pathophysiologique a été lié aux fibres d'amiante telles que les fibres frisées et serpentines (amiante blanc) ou les longues fibres réseau réseau telles que l'amosite (amiante brun), le crocidolite (amiante bleu), l'anthophyllite, le tremolite et l'actinolite. La plèvre représente l'objectif pour l'activité carcinogène de l'amiante étant donné que l'amiante peut efficacement déménager du poumon à l'espace pleural, se concentrant dans la plèvre pariétale aux sites de l'évacuation lymphatique.

Mécanismes de la pathogénie d'amiante

Au cours de la longue période de latence du mésothéliome malin, une myriade d'événements pathogènes peut se produire qui peuvent contribuer au développement de la maladie. Après que les fibres d'amiante soient inhalées profondément dans le poumon et pénètrent l'espace pleural, des cycles prolongés des lésions tissulaires, du réglage et de l'inflammation locale sont commencés, suivant l'interaction des fibres d'amiante avec les cellules mesothelial. Cela mène consécutivement à la carcinogenèse.

Les espèces réactives de l'oxygène induites par des fibres d'amiante avec leur surface exposée mènent aux dégâts d'ADN et stimulent une cascade de transduction du signal. Les macrophages phagocytize des fibres d'amiante, mais ne peuvent pas les assimiler, produisant consécutivement des espèces réactives de l'oxygène abondantes. Ces événements activent des voies de signalisation de Plan-kinase par le récepteur du facteur de croissance épithélial (EGF), et plusieurs des facteurs induits de transcription sont hautement exprimés en mésothéliome.

Les fibres d'amiante peuvent absorber différents protéines et produits chimiques sur la surface grande de l'amiante, avec l'accumulation de molécules risquées (carcinogènes y compris) par conséquent. Une fois à l'intérieur, les fibres d'amiante grippent les protéines cellulaires importantes, ainsi leur déficit suivant peut également porter préjudice pour les cellules mesothelial normales.

Les macrophages et les cellules mesothelial amiante-exposées produisent une panoplie de différents facteurs de croissance et cytokines qui induisent l'inflammation et introduisent le développement de tumeur. Ceux comprennent le facteur-α de nécrose tumorale, l'accroissement insuline-dérivé factor-1, l'interleukin-1β, le facteur-β de transformation d'accroissement, les facteurs colonie-stimulants de polynucléaire/macrophage et le facteur de croissance plaquette-dérivé.

Le facteur-α de nécrose tumorale a été montré pour activer le facteur-κB nucléaire, qui contribuent sérieusement à la formation et à l'étape progressive de tumeur dans le mésothéliome. la protéine du cadre de groupe de Haut-mobilité 1 a été également montrée pour être relâchée des cellules mesothelial, introduisant une réaction inflammatoire en déterminant un circuit d'autocrine en cellules mesothelial qui influence leur prolifération et survie.

Aberrations chromosomiques

La longue période de latence (jusqu'à 40 ans) proposent que les altérations génétiques multiples soient importantes dans la conversion de normal en cellule mesothelial maligne. L'analyse karyotypic complète a indiqué que les mésothéliomes malins manifestent des anomalies chromosomiques clonales multiples (plus de 10 d'entre elles dans la plupart des mésothéliomes).

Des fibres d'amiante sont également englouties par les cellules mesothelial, qui peuvent alors perturber des fuseaux achromatiques et influencent le procédé de cycle cellulaire. L'embrouillement des fibres d'amiante avec des fuseaux achromatiques peut avoir comme conséquence des anomalies de structure chromosomiques et l'aneuploidie des cellules mesothelial.

La perte d'une copie du chromosome 22 représente le changement chromosomique le plus cohérent unique des patients avec le mésothéliome. Les omissions spécifiques des sites chromosomiques concernent le bras court (p) des chromosomes 1, 3 et 9, ainsi que la longue arme (q) du chromosome 6. L'autre altération cytogénétique nonrandom peut être aussi bien trouvée sur d'autres chromosomes.

Certains gènes suppresseur de tumeur situés dans les régions chromosomiques mentionnées ci-dessus ont été également impliqués dans la maladie, y compris CDKN2A/ARF à la bande 9p21 et NF2 de chromosome à 22q12. On observe aussi bien de temps en temps des mutations du gène p53 (une des altérations génétiques les plus fréquentes vues dans les cellules cancéreuses) dans le mésothéliome malin.

On l'a également postulé que le virus simien 40 (SV40) peut gripper et inactiver le type sauvage p53 dans le mésothéliome, nuisant la réparation de l'ADN, ainsi que des fonctionnements inhibiteurs d'apoptotique et d'accroissement. Bien que ce soit un virus de singe d'ADN, la voie de la transmission probable aux êtres humains était par les vaccins contaminés de la poliomyélite SV40 distribués entre 1955 et 1978.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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