Patofisiologia del mesotelioma

Il mesothelium consiste di un a un solo strato delle celle nucleate piane avascolari che righe intercapedini serosal e la maggioranza degli organi interni, svolgente i ruoli importanti nel mantenimento integrità e della funzione serosal normali. Il meccanismo esatto dello sviluppo del mesotelioma - un tumore altamente aggressivo con una misera prognosi - è ancora poco chiaro.

Il meccanismo patofisiologico è stato collegato alle fibre di amianto quali le fibre ricce e tortuose (amianto bianco) o le fibre del tipo di catena lunghe quale amosite (amianto marrone), la crocidolite (amianto blu), l'antofillite, il tremolite e l'actinolite. La pleura rappresenta l'obiettivo per l'attività cancerogena dell'amianto data che l'amianto può muoversi efficientemente dal polmone verso lo spazio pleurico, concentrantesi nella pleura parietale ai siti di grenaggio linfatico.

Meccanismi della patogenesi dell'amianto

Durante il periodo di latenza lungo di mesotelioma maligno, una miriade degli eventi patogeni può accadere che possono contribuire allo sviluppo della malattia. Dopo che le fibre di amianto sono inalate profondamente nel polmone e penetrano lo spazio pleurico, i cicli prolungati di danno di tessuto, della riparazione e dell'infiammazione del locale sono iniziati, seguenti l'interazione delle fibre di amianto con le celle mesothelial. Quello a sua volta piombo a carcinogenesi.

Le specie reattive dell'ossigeno indotte dalle fibre di amianto con la loro superficie esposta piombo a danno del DNA e stimolano una cascata di trasduzione del segnale. I macrofagi phagocytize le fibre di amianto, ma non possono digerirle, producendo a loro volta le specie reattive abbondanti dell'ossigeno. Questi eventi attivano le vie di segnalazione della Mappa-chinasi tramite il ricevitore epiteliale di fattore (EGF) di crescita e vari dei fattori di trascrizione incitati altamente sono espressi in mesotelioma.

Le fibre di amianto possono assorbire le proteine ed i prodotti chimici differenti alla vasta superficie dell'amianto, con la capitalizzazione delle molecole pericolose (agenti cancerogeni compresi) di conseguenza. Una volta dentro, le fibre di amianto legano le proteine cellulari importanti, così la loro carenza successiva può anche essere nociva per le celle mesothelial normali.

I macrofagi e le celle mesothelial amianto-esposte producono una panoplia dei fattori e delle citochine di crescita differenti che inducono l'infiammazione e promuovono lo sviluppo del tumore. Quelli comprendono il fattore-α di necrosi del tumore, la crescita insulina-derivata factor-1, interleukin-1β, il fattore-β di trasformazione della crescita, i fattori distimolazione macrofago/del granulocita ed il fattore di crescita piastrina-derivato.

Il fattore-α di necrosi del tumore è stato indicato per attivare il fattore-κB nucleare, che contribuiscono seriamente a formazione ed alla progressione del tumore in mesotelioma. la proteina della casella di gruppo di Alto-mobilità 1 egualmente è stata indicata per essere rilasciata dalle celle mesothelial, promuoventi una risposta infiammatoria stabilendo un circuito di autocrine in celle mesothelial che influenza la loro proliferazione e sopravvivenza.

Aberrazioni cromosomiche

Il periodo di latenza lungo (fino a 40 anni) suggerisce che le alterazioni genetiche multiple siano importanti nella conversione da normale alla cella mesothelial maligna. L'analisi karyotypic completa ha rivelato che i mesoteliomi maligni video le anomalie cromosomiche clonali multiple (più di 10 di loro nella maggior parte dei mesoteliomi).

Le fibre di amianto egualmente sono inghiottite dalle celle mesothelial, che possono poi interrompere i fusi ed influenzano il trattamento del ciclo cellulare. Il groviglio delle fibre di amianto con i fusi può provocare le anomalie e l'aneuploide strutturali cromosomici delle celle mesothelial.

Una perdita di una copia del cromosoma 22 rappresenta il singolo cambiamento cromosomico più coerente in pazienti con mesotelioma. Le eliminazioni specifiche dei siti cromosomici comprendono il breve braccio (p) dei cromosomi 1, 3 e 9 come pure il braccio lungo (q) del cromosoma 6. Altre alterazioni citogenetiche nonrandom possono essere trovate su altri cromosomi pure.

Determinati geni soppressori del tumore situati nelle regioni cromosomiche suddette egualmente sono stati implicati nella malattia, compreso CDKN2A/ARF alla banda 9p21 e NF2 del cromosoma a 22q12. Le mutazioni del gene p53 (uno di cambiamenti genetici più frequenti veduti nelle cellule tumorali) sono osservate occasionalmente in mesotelioma maligno pure.

Egualmente è stato postulato che il virus scimmiesco 40 (SV40) può legare ed inattivare p53 selvaggio tipo in mesotelioma, interferente con la riparazione del DNA come pure funzioni inibitorie della crescita ed apoptotic. Sebbene sia un virus della scimmia del DNA, la via della trasmissione probabile agli esseri umani era attraverso i vaccini di polio contaminati SV40 distribuiti fra 1955 e 1978.

Sorgenti

  1. http://www.ojrd.com/content/3/1/34
  2. http://annonc.oxfordjournals.org/content/21/suppl_7/vii326.long
  3. http://carcin.oxfordjournals.org/content/34/7/1413.long
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2717086/
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3143206/
  6. Galateau-Sallé F. Pathology di mesotelioma maligno. Media di scienza & di affari di Springer, 2010; pp. 11-24.

[Ulteriore lettura: Mesotelioma]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2018, August 23). Patofisiologia del mesotelioma. News-Medical. Retrieved on July 22, 2019 from https://www.news-medical.net/health/Mesothelioma-Pathophysiology.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "Patofisiologia del mesotelioma". News-Medical. 22 July 2019. <https://www.news-medical.net/health/Mesothelioma-Pathophysiology.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "Patofisiologia del mesotelioma". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Mesothelioma-Pathophysiology.aspx. (accessed July 22, 2019).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2018. Patofisiologia del mesotelioma. News-Medical, viewed 22 July 2019, https://www.news-medical.net/health/Mesothelioma-Pathophysiology.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post