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Patofisiologia del mesotelioma

Il mesothelium consiste di un a un solo strato delle celle nucleate piane avascolari che allinea le intercapedini serosal e la maggior parte degli organi interni. Il mesothelium svolge un ruolo importante nel mantenimento l'integrità e della funzione serosal normali. Il meccanismo esatto di come il mesotelioma, che è un tumore altamente aggressivo con una misera prognosi, si sviluppa rimane poco chiaro.

I meccanismi patofisiologici responsabili di mesotelioma sono stati collegati alle fibre di amianto quali le fibre ricce e tortuose (amianto bianco), o le fibre del tipo di catena lunghe quali amosite (amianto marrone), crocidolite (amianto blu), antofillite, tremolite e actinolite. La pleura rappresenta l'obiettivo per l'attività cancerogena dell'amianto data che l'amianto può muoversi efficientemente dal polmone verso lo spazio pleurico, concentrantesi nella pleura parietale ai siti di grenaggio linfatico.

Credito di immagine: rumruay/Shutterstock.com

Meccanismi della patogenesi dell'amianto

Durante il periodo di latenza lungo di mesotelioma maligno, una miriade degli eventi patogeni può accadere che possono contribuire allo sviluppo della malattia. Dopo che le fibre di amianto sono inalate profondamente nel polmone e penetrano lo spazio pleurico, i cicli prolungati di danno di tessuto, della riparazione e dell'infiammazione locale sono iniziati dopo l'interazione delle fibre di amianto con le celle mesothelial. Quello, a sua volta, piombo a carcinogenesi.

Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) indotte dalle fibre di amianto con la loro superficie esposta piombo a danno del DNA e stimolano una cascata di trasduzione del segnale. I macrofagi phagocytize le fibre di amianto ma non possono digerirle, così con conseguente produzione del ROS abbondante.

Questi eventi attivano le vie di segnalazione della Mappa-chinasi tramite il ricevitore epiteliale di fattore (EGF) di crescita. Di conseguenza, vari dei fattori di trascrizione incitati altamente sono espressi in mesotelioma.

Le fibre di amianto possono assorbire le proteine ed i prodotti chimici differenti alla vasta superficie dell'amianto, con la capitalizzazione delle molecole pericolose, compreso gli agenti cancerogeni, di conseguenza. Una volta dentro, le fibre di amianto legano alle proteine cellulari importanti. La carenza successiva di queste proteine può anche essere nociva per le celle mesothelial normali.

Asbestos Exposure | How It Leads to Mesothelioma (Complete Guide)

I macrofagi e le celle mesothelial amianto-esposte producono una panoplia dei fattori e delle citochine di crescita differenti che inducono l'infiammazione e promuovono lo sviluppo del tumore. Questi comprendono il fattore-α di necrosi del tumore (TNFα), la crescita insulina-derivata factor-1, interleukin-1β, il fattore-β di trasformazione della crescita, i fattori distimolazione macrofago/del granulocita ed il fattore di crescita piastrina-derivato.

TNFα è stato indicato per attivare il fattore-κB nucleare, che contribuisce seriamente a formazione ed alla progressione del tumore in mesotelioma. la proteina della casella di gruppo di Alto-mobilità 1 egualmente è stata indicata per essere rilasciata dalle celle mesothelial, che promuove una risposta infiammatoria stabilendo un circuito di autocrine in celle mesothelial che influenza la loro proliferazione e sopravvivenza.

Aberrazioni cromosomiche

Il periodo di latenza lungo fra l'esposizione dell'amianto e lo sviluppo di mesotelioma, che può essere di fino a 40 anni, suggerisce che le alterazioni genetiche multiple siano importanti nella conversione delle celle normali alle celle mesothelial maligne. Le analisi karyotypic complete hanno rivelato che i mesoteliomi maligni video le anomalie cromosomiche clonali multiple, con oltre 10 di queste anomalie presenti nella maggior parte dei casi dei mesoteliomi.

Le fibre di amianto egualmente sono inghiottite dalle celle mesothelial, che possono interrompere i fusi ed influenzano il trattamento del ciclo cellulare. Il groviglio delle fibre di amianto con i fusi può provocare le anomalie e l'aneuploide strutturali cromosomici delle celle mesothelial.

La perdita di una copia del cromosoma 22 rappresenta il singolo cambiamento cromosomico più coerente in pazienti con mesotelioma. Le eliminazioni specifiche dei siti cromosomici comprendono il breve braccio (p) dei cromosomi 1, 3 e 9 come pure il braccio lungo (q) del cromosoma 6. Altre alterazioni citogenetiche nonrandom possono essere trovate su altri cromosomi pure.

Determinati geni soppressori del tumore situati nelle regioni cromosomiche suddette egualmente sono stati implicati nella malattia, compreso CDKN2A/ARF alla banda 9p21 e NF2 del cromosoma a 22q12. Le mutazioni del gene p53, che è uno di cambiamenti genetici più frequenti veduti nelle cellule tumorali, sono osservate occasionalmente in mesotelioma maligno pure.

Egualmente è stato che il virus scimmiesco 40 (SV40) può legare a ed inattivare p53 selvaggio tipo in mesotelioma, così interferenza postulata con la riparazione del DNA come pure funzioni inibitorie della crescita ed apoptotic. Sebbene sia un virus della scimmia del DNA, la via della trasmissione probabile agli esseri umani era attraverso i vaccini di polio contaminati SV40 distribuiti fra 1955 e 1978.

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Last Updated: May 23, 2021

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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