Patofisiologia do mesotelioma

O mesothelium consiste em uma única camada de pilhas nucleated lisas avasculares que linhas cavidades serosal e maioria dos órgãos internos, jogando papéis importantes em manter a integridade e a função serosal normais. O mecanismo exacto da revelação do mesotelioma - um tumor altamente agressivo com um prognóstico desânimo - é ainda obscuro.

O mecanismo pathophysiological foi ligado às fibras de asbesto tais como fibras (asbesto branco) ou longo encaracolado, serpentino corrente-como fibras tais como o amosite (asbesto marrom), o crocidolite (asbesto azul), o anthophyllite, o tremolite e o actinolite. A pleura representa o alvo para a actividade carcinogénica do asbesto devido ao facto de que o asbesto pode eficientemente se mover do pulmão para o espaço pleural, se concentrando na pleura parietal nos locais da drenagem linfática.

Mecanismos da patogénese do asbesto

Durante o período de latência longo de mesotelioma maligno, uma miríade dos eventos patogénicos pode ocorrer que podem contribuir à revelação da doença. Depois que as fibras de asbesto são inaladas profundamente no pulmão e penetram o espaço pleural, os ciclos prolongados de dano de tecido, do reparo e da inflamação local estão iniciados, seguindo a interacção de fibras de asbesto com as pilhas mesothelial. Isso conduz por sua vez à carcinogénese.

As espécies reactivas do oxigênio induzidas por fibras de asbesto com sua superfície expor conduzem a dano do ADN e estimulam uma cascata da transdução do sinal. Os macrófagos phagocytize fibras de asbesto, mas são incapazes de digeri-las, produzindo por sua vez a espécie reactiva abundante do oxigênio. Estes eventos activam caminhos da sinalização da Mapa-quinase através do receptor epitelial do factor (EGF) de crescimento, e diversos dos factores induzidos da transcrição são expressados altamente no mesotelioma.

As fibras de asbesto podem absorver proteínas e produtos químicos diferentes à superfície larga do asbesto, com a acumulação de moléculas perigosas (que incluem carcinogéneos) consequentemente. Uma vez para dentro, as fibras de asbesto ligam proteínas celulares importantes, assim sua deficiência subseqüente pode igualmente ser prejudicial para pilhas mesothelial normais.

Os macrófagos e as pilhas mesothelial asbesto-expor produzem uma panóplia de factores de crescimento e de cytokines diferentes que induzem a inflamação e promovem a revelação do tumor. Aqueles incluem o factor-α da necrose do tumor, o crescimento insulina-derivado factor-1, o interleukin-1β, o factor-β de transformação do crescimento, factores deestimulação do granulocyte/macrófago e o factor de crescimento plaqueta-derivado.

O factor-α da necrose do tumor foi mostrado para activar o factor-κB nuclear, que contribuem seriamente à formação e à progressão do tumor no mesotelioma. a proteína da caixa de grupo 1 da Alto-mobilidade foi mostrada igualmente para ser liberada das pilhas mesothelial, promovendo uma resposta inflamatório estabelecendo um circuito do autocrine em pilhas mesothelial que influenciasse suas proliferação e sobrevivência.

Aberrações cromossomáticas

O período de latência longo (até 40 anos) sugere que as alterações genéticas múltiplas sejam importantes na conversão de normal à pilha mesothelial maligno. A análise karyotypic detalhada revelou que os mesotelioma malignos indicam anomalias cromossomáticas clonal múltiplas (mais de 10 delas na maioria de mesotelioma).

As fibras de asbesto são tragadas igualmente pelas pilhas mesothelial, que podem então interromper eixos mitotic e influenciam o processo do ciclo de pilha. Tangling de fibras de asbesto com eixos mitotic pode conduzir às anomalias e ao aneuploidy estruturais cromossomáticos de pilhas mesothelial.

A perda de uma cópia do cromossoma 22 representa a única mudança cromossomática a mais consistente nos pacientes com o mesotelioma. Os supressões específicos de locais cromossomáticos envolvem o braço curto (p) dos cromossomas 1, 3 e 9, assim como o braço longo (q) do cromossoma 6. Outras alterações citogénicas nonrandom podem ser encontradas em outros cromossomas também.

Determinados genes de supressor do tumor situados em regiões cromossomáticas acima mencionadas foram implicados igualmente na doença, incluindo CDKN2A/ARF na faixa 9p21 e NF2 do cromossoma em 22q12. As mutações do gene p53 (uma das mudanças genéticas as mais freqüentes vistas nas células cancerosas) são observadas ocasionalmente no mesotelioma maligno também.

Igualmente postulou-se que o vírus símio 40 (SV40) pode ligar e neutralizar o selvagem-tipo p53 no mesotelioma, interferindo com o reparo do ADN, assim como funções inibitórios apoptotic e do crescimento. Embora fosse um vírus do macaco do ADN, a rota de transmissão provável aos seres humanos era através das vacinas contaminadas SV40 da poliomielite distribuídas entre 1955 e 1978.

Fontes

  1. http://www.ojrd.com/content/3/1/34
  2. http://annonc.oxfordjournals.org/content/21/suppl_7/vii326.long
  3. http://carcin.oxfordjournals.org/content/34/7/1413.long
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2717086/
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3143206/
  6. Galateau-Sallé F. Patologia do mesotelioma maligno. Media da ciência & do negócio de Springer, 2010; pp. 11-24.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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