Patofisiología del mesotelioma

El mesothelium consiste en un de una sola capa de las células nucleated planas avasculares que las líneas cavidades serosal y la mayoría de órganos internos, desempeñando papeles importantes en mantener integridad serosal normal y la función. El mecanismo exacto del revelado del mesotelioma - un tumor altamente agresivo con un pronóstico triste - es todavía no entendible.

El mecanismo patofisiológico se ha conectado a las fibras de amianto tales como fibras (amianto blanco) o largo rizadas, serpentinas cadena-como fibras tales como amosita (amianto marrón), la crocidolita (amianto azul), el anthophyllite, el tremolite y el actinolite. La pleura representa el objetivo para la actividad carcinógena del amianto debido al hecho de que el amianto puede moverse eficientemente desde el pulmón al espacio pleural, concentrando en la pleura parietal en los sitios del desagüe linfático.

Mecanismos de la patogenesia del amianto

Durante el período de tiempo de espera largo del mesotelioma malo, una miríada de las acciones patógenas puede ocurrir que pueden contribuir al revelado de la enfermedad. Después de que las fibras de amianto se inhalen profundamente en el pulmón y penetren el espacio pleural, los ciclos prolongados del daño tisular, de la reparación y de la inflamación local se inician, siguiendo la acción recíproca de las fibras de amianto con las células mesothelial. Eso a su vez lleva a la carcinogénesis.

Las especies reactivas del oxígeno inducidas por las fibras de amianto con su superficie expuesta llevan al daño de la DNA y estimulan una cascada de la transducción de la señal. Los macrófagos phagocytize fibras de amianto, pero no pueden digerirlas, produciendo a su vez especie reactiva abundante del oxígeno. Estas acciones activan caminos de la transmisión de señales de la Mapa-cinasa a través del receptor epitelial del factor (EGF) de incremento, y varios de los factores inducidos de la transcripción se expresan altamente en mesotelioma.

Las fibras de amianto pueden absorber las diversas proteínas y substancias químicas a la superficie amplia del amianto, con la acumulación de moléculas peligrosas (agentes carcinógenos incluyendo) por consiguiente. Una vez dentro, las fibras de amianto atan las proteínas celulares importantes, así su deficiencia subsiguiente puede también ser perjudicial para las células mesothelial normales.

Los macrófagos y las células mesothelial amianto-expuestas producen una panoplia de diversos factores de incremento y cytokines que induzcan la inflamación y asciendan el revelado del tumor. Ésos incluyen factor-α de la necrosis del tumor, el incremento insulina-derivado factor-1, interleukin-1β, factor-β de transformación del incremento, factores colonia-estimulantes del granulocyte/del macrófago y factor de incremento plaqueta-derivado.

El factor-α de la necrosis del tumor se ha mostrado para activar factor-κB nuclear, que contribuyen seriamente a la formación y a la progresión del tumor en mesotelioma. la proteína de la caja de grupo de la Alto-movilidad 1 también se ha mostrado para ser liberada de las células mesothelial, ascendiendo una reacción inflamatoria estableciendo un circuito del autocrine en células mesothelial que influencia su proliferación y supervivencia.

Aberraciones cromosómicas

El período de tiempo de espera largo (hasta 40 años) sugiere que los cambios genéticos múltiples sean importantes en la conversión de normal a la célula mesothelial mala. El análisis karyotypic completo ha revelado que los mesoteliomas malos visualizan anormalidades cromosómicas clónicas múltiples (más de 10 de ellas en la mayoría de los mesoteliomas).

Las fibras de amianto también son engullidas por las células mesothelial, que pueden entonces romper husos mitotic e influencian el proceso del ciclo celular. El enredo de las fibras de amianto con los husos mitotic puede dar lugar a anormalidades y al aneuploide estructurales cromosómicos de células mesothelial.

La baja de una copia del cromosoma 22 representa el único cambio cromosómico más constante de pacientes con mesotelioma. Las supresiones específicas de sitios cromosómicos implican la arma corta (p) de los cromosomas 1, 3 y 9, así como la arma larga (q) del cromosoma 6. Otros cambios citogenéticos nonrandom se pueden encontrar en otros cromosomas también.

Ciertos genes de supresor del tumor situados en regiones cromosómicas ya mencionadas también se han implicado en la enfermedad, incluyendo CDKN2A/ARF en la banda 9p21 y NF2 del cromosoma en 22q12. Las mutaciones del gen p53 (uno de los cambios genéticos más frecuentes vistos de las células cancerosas) se observan de vez en cuando en mesotelioma malo también.

También se ha postulado que el virus símico 40 (SV40) puede atar y desactivar el salvaje-tipo p53 en el mesotelioma, interfiriendo con la reparación de la DNA, así como las funciones inhibitorias apoptotic y del incremento. Aunque sea un virus de la grapa de la DNA, la ruta de la transmisión probable a los seres humanos estaba a través de las vacunas contaminadas SV40 de la poliomielitis distribuidas entre 1955 y 1978.

Fuentes

  1. http://www.ojrd.com/content/3/1/34
  2. http://annonc.oxfordjournals.org/content/21/suppl_7/vii326.long
  3. http://carcin.oxfordjournals.org/content/34/7/1413.long
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2717086/
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3143206/
  6. Galateau-Sallé F. Pathology del mesotelioma malo. Ambientes de la ciencia y del asunto del saltador, 2010; págs. 11-24.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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