Histoire de metformine

La metformine, un agent utilisé par agent antihyperglycemic de biguanide de principe, représente un soutien principal du traitement d'aujourd'hui dans la demande de règlement des diabetes mellitus non-insuline-dépendantes et montre l'efficacité significative en diminuant le risque de développement de la maladie. La découverte de ce médicament peut être tracée de nouveau au travail pilote avec des extraits des officinalis de Galega d'herbe, qui ont mené à la caractérisation du sang abaissant des effets d'un ingrédient actif nommé galegine.

Médicament d'une origine végétale

Les officinalis de Galega (également connus par beaucoup d'autres noms comprenant comme le caléga officinal, l'indigo trompeur, la professeur-mauvaise herbe, le lilas français, le sanfoin espagnol et l'Italien fitch) est une herbe éternelle été-fleurissante avec les fleurs blanches, bleues ou pourprées trouvées dans la plupart des régions tempérées. Elle a provenu de l'Europe du Sud et de l'Asie occidentale, mais pendant les deux derniers siècles elle s'est écartée à beaucoup de pays dans le monde entier.

En périodes médiévales, une ordonnance des officinalis de Galega a été employée en médicament de folklore pour détendre la miction fréquente accompagnant la maladie qui est aujourd'hui connue comme diabetes mellitus. La centrale était également donnée comme médicament dans des épidémies de peste pour introduire la transpiration des personnes affectées, et a été très utilisée pour stimuler la lactation chez les vaches. Toujours, la centrale était trop toxique pour l'usage des instruments aratoires répandu.

Les remèdes plante traditionnels étaient mal compris au début du 20ème siècle. Bien que les officinalis de Galega aient avec succès abaissé des concentrations en glucose sanguin dans les diabétiques, la recherche pour un ingrédient actif était lente dans les premiers temps du siècle dernier. Les raisons principales étaient des effets doux de la centrale et de l'introduction de l'insuline efficace, qui était efficace pour le type 1 et le diabète de type 2.

L'ingrédient actif dans le lilas français qui a produit abaisser du glucose sanguin s'est avéré guanidine de galegine ou d'isoamylene. Les études vers la fin des 1800s ont indiqué que le caléga officinal était riche en guanidine, mais il s'est avéré excessivement toxique pour l'utilisation clinique. Ainsi l'attention s'est tournée vers le galegine, moins d'extrait toxique, dont la structure précise a été confirmée en 1923 par un organisme de recherche à Edimbourg, le R-U.

L'histoire de l'application clinique

Une première expérience clinique avec du sulfate de galegine était Muller et Reinwein décrits en 1927. Ils ont expérimenté avec l'auto-administration de mg 109 de sulfate de galegine, après quoi des taux de glucose sanguin ont été suivis pendant 25 heures. Ils ont par la suite augmenté l'étude sur d'autres personnes en bonne santé, et finalement sur des patients présentant le diabète. Dans chacun des trois sujets, un effet hypoglycémiant a été noté (doux dans les sujets normoglycaemic, mais significatif dans les diabétiques).

Davantage de travail à côté de Leclerc et ses organismes de recherche, ainsi que travail à côté de Parturier et de Hugonot pendant les dix années à venir, fournies des observations complémentaires sur les actions antidiabétiques des extraits des officinalis de Galega. Ceux-ci ont réussi à améliorer la sécurité et la distribution du traitement basé sur galegine, bien que son installation ait été limitée par la variabilité des réactions et de la courte durée de l'action.

En 1957, la metformine (d'ici là glucophage ou « mangeur de glucose » déjà aboubé) a été étudiée dans plusieurs essais à Paris et a montré au glucose sanguin inférieur dans les patients présentant le diabète de type 2, bien que pas dans les personnes en bonne santé. À la différence des sulfonylureas (une autre classe des médicaments antidiabétiques oraux), la metformine n'a pas stimulé le desserrage d'insuline, mais principalement réduit le desserrage du glucose du foie. En metformine de ces études a montré des effets gastro-intestinaux défavorables.

Pendant la même année, résultats similaires publiés d'un groupe américain pour le phenformin (biguanide phényléthylique). La vente de ce médicament était énergétique par Ciba-Geigy, mais son association avec l'acidose lactique a effectivement raccourci l'utilisation du phenformin due à une myriade de cas rapportés d'acidose lactique. En revanche, la metformine a été fabriquée par une petite compagnie française et au commencement c'était le biguanide préféré seulement en France et en Ecosse (parmi les pays développés alors).

À mesure que le numéro de l'acidose lactique et les morts augmentaient, le phenformin a été retiré du marché aux Etats-Unis en 1977, et retiré aussi bien de beaucoup d'autres pays. Le Comité d'évaluation des traitements australien a recommandé des restrictions sévères au phenformin et à la metformine, ne tenant pas compte de la pharmacocinétique différente des deux médicaments. Phenformin est métabolisé par le foie et peut s'accumuler dans les patients présentant certaines affections génétiques, alors que la metformine est excrétée renally et a seulement rarement comme conséquence des cas lactiques ou la mort d'acidose dans les patients qui prennent une overdose ou ont une insuffisance rénale avancée.

Endocrinologues en France et en Ecosse avec une expérience considérable d'employer la metformine prolongée avec son ordonnance. En 1968 et 1977, études entrepris en metformine comparée de l'Ecosse avec le chlorpropamide et constatés que le contrôle de glucose était assimilé avec des les deux médicaments. Toujours, les patients sur la metformine ont eu moins d'hypoglycémie et de grammage détruit, alors que ceux sur la sulfonylurée montraient un certain gain de poids.

En 1995 les avantages de la metformine ont été redécouverts. Beaucoup d'études ont été réalisées, et parmi elles le plus influent a été l'étude estimative BRITANNIQUE de diabète. Il était un randomisé, l'essai clinique multicentrique qui a suivi 3867 patients sur 10 ans. Indépendamment du contrôle, de la metformine réduite les risques d'infarctus du myocarde et de la mortalité de glucose sanguin de tous causes.

Comme résultat, la metformine arised comme demande de règlement de premier-choix pour les patients obèses présentant le diabète de type 2. Les effets anti-athérosclérotiques et cardioprotective du médicament ont été confirmés dans des études estimatives et rétrospectives, mais cela a pris une autre décennie pour que ces découvertes soient traduites en recommandations officielles. En 2012 les experts en matière de diabète en matière des Etats-Unis et d'Europe ont déclaré que la metformine est le médicament du premier choix pour tous les patients présentant le diabète de type 2.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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