Cronologia della metformina

La metformina, un agente usato agente antihyperglycemic di biguanide di principio, rappresenta un sostegno di odierna terapia nel trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente e mostra l'efficacia significativa nel fare diminuire il rischio di sviluppo di malattia. La scoperta di questa droga può essere rintracciata di nuovo al lavoro aprente la strada con gli estratti dei officinalis del Galega dell'erba, che piombo alla caratterizzazione del sangue che abbassa gli effetti di un principio attivo nominato galegine.

Droga di un'origine vegetale

I officinalis del Galega (anche conosciuti da molti altri nomi compreso come galega, indaco falso, l'professore-erbaccia, il lillà francese, il sanfoin spagnolo e l'italiano fitch) è un'erba perenne difioritura con i fiori bianchi, blu o porpora trovati nella maggior parte delle regioni temperate. È provenuto in Europa meridionale ed in Asia occidentale, ma negli ultimi due secoli si è sparsa a molti paesi intorno al globo.

Nei periodi medievali, una prescrizione dei officinalis del Galega è stata utilizzata nella medicina di folclore per alleviare la frequente minzione che accompagna la malattia che oggi è conosciuta come diabete mellito. L'impianto egualmente è stato dato come una medicina nelle epidemie di peste per promuovere la traspirazione delle persone commoventi ed è stato ampiamente usato stimolare la lattazione in mucche. Eppure, l'impianto era troppo tossico per uso agricolo diffuso.

I rimedi di erbe tradizionali erano capiti male all'inizio dello XX secolo. Sebbene i officinalis del Galega abbassino con successo le concentrazioni nel glucosio di sangue in pazienti diabetici, la ricerca per un principio attivo era lenta negli inizi del secolo scorso. I motivi principali erano effetti delicati dall'impianto e dall'introduzione di insulina potente, che era efficace per sia il tipo 1 che il diabete di tipo 2.

Il principio attivo nel lillà francese che ha prodotto l'abbassamento del glucosio di sangue è stato indicato per essere la guanidina del isoamylene o di galegine. Gli studi verso la fine dei 1800s hanno indicato che la galega era ricca in guanidina, ma è stato indicato per essere eccessivamente tossico per uso clinico. Così l'attenzione si è girata verso il galegine, un estratto meno tossico, di cui la struttura precisa è stata confermata nel 1923 da un gruppo di ricerca a Edimburgo, il Regno Unito.

La cronologia dell'applicazione clinica

L'esperienza clinica iniziale con il solfato di galegine era Muller descritto e Reinwein nel 1927. Hanno sperimentato con l'auto-amministrazione di 109 mg di solfato di galegine, dopo di che i livelli del glucosio di sangue sono stati seguiti per 25 ore. Successivamente hanno ampliato lo studio su altre persone in buona salute e definitivo sui pazienti con il diabete. In tutti e tre gli oggetti, un effetto ipoglicemico è stato notato (delicato negli oggetti normoglycaemic, ma significativo in pazienti diabetici).

Ulteriore lavoro da Leclerc ed i suoi gruppi di ricerca come pure lavoro da Parturier e da Hugonot durante i dieci anni futuri, resi le osservazioni supplementari sugli atti antidiabetici degli estratti di officinalis del Galega. Questi sono riuscito a migliorare la sicurezza e la consegna alla della terapia basata galegine, sebbene la sua utilità fosse limitata dalla variabilità delle risposte e della breve durata di atto.

Nel 1957, la metformina (per allora glucophage o “mangiatore del glucosio„ già definito) è stata studiata in parecchie prove a Parigi ed ha indicato al glucosio di sangue più basso in pazienti con il diabete di tipo 2, sebbene non in persone in buona salute. A differenza dei sulfonylureas (un'altra classe di droghe antidiabetiche orali), la metformina non ha stimolato la versione dell'insulina, ma soprattutto ha diminuito la versione di glucosio dal fegato. In metformina di quegli studi ha mostrato gli effetti gastrointestinali avversi.

Durante lo stesso anno, un gruppo americano ha pubblicato risultati simili per il phenformin (biguanide feniletilico). La vendita di quella droga era energetica da Ciba-Geigy, ma la sua associazione con l'acidosi lattica efficacemente ha accorciato l'uso del phenformin dovuto una miriade dei casi riferiti dell'acidosi lattica. Al contrario, la metformina era fabbricata da una piccola società francese ed inizialmente era il biguanide preferito soltanto in Francia ed in Scozia (fra i paesi sviluppati allora).

Mentre il numero dell'acidosi lattica e le morti sono aumentato, il phenformin è stato eliminato dal servizio in U.S.A. nel 1977 ed è stato ritirato da molti altri paesi pure. Il comitato di valutazione australiano della droga ha raccomandato le restrizioni severe sia sul phenformin che sulla metformina, non consideranti le farmacocinesi differenti delle due droghe. Phenformin è metabolizzato dal fegato e può accumularsi nei pazienti con determinate malattie genetiche, mentre la metformina è espelsa renally e soltanto raramente provoca i casi lattici o la morte dell'acidosi in pazienti che overdose o hanno un'insufficienza renale avanzata.

Gli endocrinologi in Francia ed in Scozia con esperienza sostanziale in usando la metformina sono continuato con la sua prescrizione. Nel 1968 e 1977, studi intrapresi in Scozia ha paragonato la metformina a clorpropamide ed ha trovato che il controllo del glucosio era simile con entrambe le droghe. Eppure, i pazienti su metformina hanno avuti meno ipoglicemia e peso perso, mentre quelli sul sulfonylurea hanno mostrato una certa obesità.

Nel 1995 i vantaggi di metformina sono stati riscoperti. Molti studi sono stati svolti e fra loro il più influente è stato lo studio futuro BRITANNICO del diabete. Era un test clinico ripartito le probabilità su e multicentrato che ha seguito 3867 pazienti in 10 anni. Indipendentemente da controllo del glucosio di sangue, la metformina ha diminuito i rischi di infarto miocardico e di mortalità di tutti cause.

Di conseguenza, metformina arised come il trattamento di primo scelta per i pazienti obesi con il diabete di tipo 2. Gli effetti anti-aterosclerotici e cardioprotective della droga sono stati confermati negli studi futuri e retrospettivi, ma ha richiesto un'altra decade affinchè questi risultati fosse tradotto in raccomandazioni ufficiali. Nel 2012 gli esperti nel diabete in U.S.A. ed Europa hanno dichiarato che la metformina è la droga della prima scelta per tutti i pazienti con il diabete di tipo 2.

Sorgenti

  1. http://www.jci.org/articles/view/14178
  2. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pdi.606/pdf
  3. http://www.rsc.org/images/eic_nov2011_metformin_tcm18-210010.pdf
  4. http://media.wiley.com/product_data/excerpt/19/04707254/0470725419.pdf
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9742976
  6. Bailey CJ, Campbell IW, Chan JCN, Davidson JA, Howlett HCS, Ritz P. Metformin - il sistema monetario aureo: Un manuale scientifico. Chichester: Wiley, 2008; 1-36.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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