História de Metformin

Metformin, um agente usado do biguanide do princípio agente antihyperglycemic, representa um essencial da terapia de hoje no tratamento do diabetes não-insulina-dependente mellitus e mostra a eficácia significativa em diminuir o risco de revelação da doença. A descoberta desta droga pode ser seguida de volta ao trabalho de abertura de caminhos com extractos dos officinalis do Galega da erva, que conduziram à caracterização do sangue que abaixa efeitos de um ingrediente activo nomeado galegine.

Droga de uma origem de planta

Os officinalis do Galega (igualmente conhecidos por muitos outros nomes que incluem como a rua de cabra, o índigo falso, a professor-erva daninha, o lilás francês, o sanfoin espanhol e o italiano fitch) são uma erva constante deflorescência com as flores brancas, azuis ou roxas encontradas na maioria de regiões temperadas. Originou em TB0 0N Europa do Sul e em Ásia ocidental, mas nos últimos dois séculos espalhou a muitos países ao redor do mundo.

Em épocas medievais, uma prescrição de officinalis do Galega foi usada na medicina do folclore para aliviar a micção freqüente que acompanha a doença que é sabida hoje como o diabetes mellitus. A planta foi dada igualmente como uma medicina em epidemias do praga para promover a perspiração dos indivíduos afetados, e foi amplamente utilizada estimular o fluxo de leite nas vacas. Ainda, a planta era demasiado tóxica para uso agrícola difundido.

Os remédios ervais tradicionais foram compreendidos deficientemente no início do século XX. Embora os officinalis do Galega abaixassem com sucesso concentrações da glicemia em pacientes do diabético, a procura para um ingrediente activo era lenta nos primeiros dias do século passado. As razões principais eram efeitos suaves da planta e da introdução de insulina poderoso, que era eficaz para o tipo - 1 e tipo - o diabetes 2.

O ingrediente activo no lilás francês que produziu a redução da glicemia foi mostrado para ser guanidine do galegine ou do isoamylene. Os estudos no final dos 1800s indicaram que a rua de cabra era rica no guanidine, mas mostrou-se para acabar-se tóxico para o uso clínico. Assim a atenção girou para o galegine, um extracto menos tóxico, cuja a estrutura precisa fosse confirmada em 1923 por um grupo de investigação em Edimburgo, Reino Unido.

A história da aplicação clínica

A experiência clínica adiantada com sulfato do galegine era Muller descrito e Reinwein em 1927. Experimentaram com a auto-administração de um magnésio 109 do sulfato do galegine, depois do qual os níveis da glicemia foram seguidos por 25 horas. Expandiram subseqüentemente o estudo em outros indivíduos saudáveis, e finalmente em pacientes com diabetes. Em todos os três assuntos, um efeito hypoglycaemic foi notado (suave nos assuntos normoglycaemic, mas significativo em pacientes do diabético).

Trabalho mais adicional por Leclerc e seus grupos de investigação, assim como trabalho por Parturier e por Hugonot durante os próximos dez anos, rendidos observações adicionais nas acções anti-diabéticas dos extractos de officinalis do Galega. Estes sucederam em melhorar a segurança e a entrega da terapia galegine-baseada, embora seu serviço público fosse limitado pela variabilidade das respostas e da duração curto da acção.

Em 1957, o metformin (até lá glucophage ou da “comedor já dublado glicose”) foi estudado em diversas experimentações em Paris e mostrou a uma mais baixa glicemia nos pacientes com tipo - diabetes 2, embora não em indivíduos saudáveis. Ao contrário dos sulfonylureas (uma outra classe de drogas anti-diabéticas orais), o metformin não estimulou a liberação da insulina, mas reduziu primeiramente a liberação da glicose do fígado. No metformin daqueles estudos mostrou efeitos gastrintestinais adversos.

No mesmo ano, um grupo americano publicou resultados semelhantes para o phenformin (biguanide phenylethyl). O mercado dessa droga era energético por Ciba-Geigy, mas sua associação com acidez láctica reduziu eficazmente o uso do phenformin devido a uma miríade de casos relatados da acidez láctica. Ao contrário, o metformin era manufacturado por uma empresa francesa pequena e inicialmente era o biguanide preferido somente em França e em Escócia (entre países desenvolvidos naquele tempo).

Enquanto o número de acidez láctica e as mortes aumentaram, o phenformin foi removido do mercado nos EUA em 1977, e retirado de muitos outros países também. O comitê de avaliação australiano da droga recomendou limitações severas no phenformin e no metformin, não levando em consideração as farmacocinética diferentes das duas drogas. Phenformin está metabolizado pelo fígado e pode acumular nos pacientes com determinadas desordens genéticas, quando o metformin for excretado renally e somente conduz raramente aos casos lácticos ou à morte da acidez nos pacientes que overdose ou têm uma insuficiência renal avançada.

Os endocrinologista em França e em Escócia com experiência substancial de usar o metformin continuaram com sua prescrição. Em 1968 e 1977, estudos conduzidos em Escócia comparou o metformin com o chlorpropamide e encontrou que o controle da glicose era similar com ambas as drogas. Ainda, os pacientes no metformin tiveram menos hipoglicemia e peso perdido, quando aqueles no sulfonylurea mostraram algum ganho de peso.

Em 1995 os benefícios do metformin foram redescobertos. Muitos estudos foram executados, e entre eles o mais influente estêve o estudo em perspectiva BRITÂNICO do diabetes. Era um ensaio clínico randomized, multicentrado que seguisse 3867 pacientes sobre 10 anos. Independentemente do controle da glicemia, o metformin reduziu os riscos de enfarte do miocárdio e de mortalidade de tudo causas.

Em conseqüência, metformin arised como o tratamento da primeiro-escolha para pacientes obesos com tipo - diabetes 2. Os efeitos anti-atherosclerotic e cardioprotective da droga foram confirmados em estudos em perspectiva e retrospectivos, mas tomou uma outra década para que estes resultados sejam traduzidos em recomendações oficiais. Em 2012 os peritos do diabetes nos EUA e na Europa declararam que o metformin é a droga da primeira escolha para todos os pacientes com tipo - diabetes 2.

Fontes

  1. http://www.jci.org/articles/view/14178
  2. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pdi.606/pdf
  3. http://www.rsc.org/images/eic_nov2011_metformin_tcm18-210010.pdf
  4. http://media.wiley.com/product_data/excerpt/19/04707254/0470725419.pdf
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9742976
  6. Bailey CJ, Campbell IW, Chan JCN, Davidson JA, Howlett HCS, Ritz P. Metformin - a bandeira de ouro: Um manual científico. Chichester: Wiley, 2008; 1-36.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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