Dysbiosis microbiano e cancro Colorectal

As bactérias comensais no intestino humano ajudam a manter a homeostase e contribui-la à saúde de seu anfitrião. Estes micro-organismos existem em um balanço cuidadoso e, se interrompido, este pode contribuir à revelação da doença.

As mudanças à composição microbiana do intestino podem aumentar a susceptibilidade às infecções e foram ligadas às vários doenças inflamatórios e cancros, incluir colorectal. Os factores ambientais conhecidos para influenciar a revelação do cancro, tal como a dieta, estilo de vida, e medicamentação, são associados igualmente com as mudanças ao microbiota. Conseqüentemente, os efeitos do dysbiosis microbiano na revelação do cancro são uma área de pesquisa interessante. Os estudos indicam uma relação entre o cancro colorectal e estripam a composição microbiana, com diversas espécies bacterianas influentes identificadas.

Microbiota e saúde do intestino

Um microbiota diverso e equilibrado é provavelmente importante para um sistema imunitário de bom funcionamento. O intestino hospeda 70% dos micróbios residentes do corpo, contendo ao redor 100 micro-organismos do trilhão (que incluem as bactérias, os vírus, e os fungos) compo de aproximadamente 1000 espécies (principalmente bacterianas). Embora a composição do microbiota do intestino varie entre indivíduos, há três filos da prevalência: firmicutes (compo 30%-50%), bacteroidetes (20%-40%), e actinobacteria (1%-10%).

Microbiome intestinal. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Microbiome intestinal. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Os estudos em ratos germe-livres indicam que, colectivamente, os micro-organismos do intestino contribuem à saúde de seu anfitrião em uma variedade de papéis, incluindo:

  • Fisiológico - pela promoção do vascularity, e pela actividade de enzimas digestivas, aumentando a espessura de divisões celulares do músculo, a produção de cytokines, e a função da barreira mucosa
  • Imunológico - promovendo a produção de imunoglobulina do soro, linfócitos intraepithelial, componentes humoral e cytokines de célula T, mantendo o tamanho das correcções de programa de Peyer e alterando repertórios de célula T
  • Metabólico - pela participação no hidrato de carbono anaeróbico e na fermentação proteolytic que podem afectar a expressão genética, a diferenciação e a proliferação de pilhas epiteliais na produção do intestino, da vitamina e do muco, e pela absorção do íon. Estas actividades metabólicas aumentam a geração e o armazenamento da energia da entrada dietética, regulam o armazenamento gordo, e são envolvidas no crescimento das bactérias. Alguns dos metabolitos resultantes podem ser tóxicos ao anfitrião
  • Estrutural - ajudando com a regeneração de pilhas epiteliais, de manutenção dos villi e de criptas intestinais, e do processo de angiogênese
  • Protector - inibindo a infecção do intestino invadindo os micróbios patogénicos através dos mecanismos da resistência ou da interferência

Conseqüentemente, compreender a variedade de efeitos que estripam o dysbiosis tem na resposta e na inflamação do anfitrião é importante para compreender o papel do microbiome no cancro.

O impacto potencial de Microbiota no cancro Colorectal

A causa do cancro colorectal é considerada geralmente ser ambiental, um pouco do que genética. Uma incidência crescente em toda ocidental, e em muitos que tornam-se, países, indica que o estilo de vida ocidental pode ser um contribuinte principal à revelação da doença. Os tumores Colorectal são compo de pilhas cancerígenos e não-cancerígenos, e muitos micro-organismos. A participação do microbiota na carcinogénese colorectal está cada vez mais evidente.

Os micróbios provavelmente envolvidos em até 20% dos cancros, particularmente com algumas carcinomas gastrintestinais e do fígado. Ao contrário do cancro gástrica, que é ligado fortemente a uma única espécie bacteriana (piloros de Helicobacter), a revelação do centro de detecção e de controlo parece ser influenciada pela composição da comunidade microbiana, um pouco do que um único micróbio patogénico.

O apoio de empréstimo a esta noção é o facto de que a incidência dos cancros do cólon é a dobra ao redor 12 maior do que aquelas nos dois pontos do que o intestino delgado, onde os níveis de bactérias são mais de uma milhão-dobra mais altamente. O centro de detecção e de controlo foi ligado primeiramente para estripar o microbiota em 1975, quando os ratos convencionais foram mostrados para ser mais inclinados a revelação de tumores colorectal do que ratos germe-livres. Estes resultados desde replicated.

A evidência sugere que a composição do microbiome do intestino difira entre pacientes com cancro colorectal e indivíduos saudáveis. A alteração de processos inflamatórios dentro da mucosa relativa ao cólon do anfitrião por microorgansims de residência pode poder influenciar a revelação ou a prevenção do centro de detecção e de controlo.

As seguintes hipóteses de deferimento foram propor explicar como o dysbiosis microbiano contribui à revelação do centro de detecção e de controlo:

teoria do Alfa-erro: uma espécie preliminar do micróbio patogénico (tal como o bacteróide enterotoxigenic fragilis, ETBF) pode remodelar o microbiome para activar um ambiente pro-carcinogénico: promovendo a transformação de pilhas epiteliais e de respostas inflamatórios, possivelmente pela liberação de IL-17 e de TH17

teoria do Motorista-passageiro: as bactérias intestinais, denominadas as “bactérias motoristas”, (como ETBF), induzem dano epitelial do ADN, agravam a inflamação, e produzem os genotoxins que conduzem à proliferação e às mutações de pilha, e, eventualmente, ao tumorigenesis. Este ambiente permite que outras bactérias do “passageiro” prosperem (como a fusobactéria spp) que incentiva a progressão do tumor. Enquanto o tumor progride, a inflamação constante danifica a barreira intestinal, dando às bactérias uma entrada ao tecido do tumor. As bactérias e seus metabolitos continuam a estimular o crescimento do tumor, por exemplo com a liberação dos metabolitos ou a activação dos cytokines IL-17.

É provável que os aspectos dboth of these processos contribuem à revelação do centro de detecção e de controlo.

Evidência

Os modelos do rato de respostas imunes e inflamatórios alteradas indicam que o dysbiosis microbiano é bastante para promover a revelação do cancro, como mostrado perto:

  • Transferir o microbiota dos ratos com tumores induz a revelação do tumor em animais saudáveis
  • A revelação do tumor é impedida quando os ratos com uma predisposição genética para desenvolver o centro de detecção e de controlo são tratados com os antibióticos

Além, os estudos de coorte humanos retrospectivos estão investigando o microbiome de indivíduos saudáveis contra pacientes com centro de detecção e de controlo ou os pólipos adenómatos, ou diferenças nos microclimas intestinais entre o tecido saudável e do tumor dos pacientes.

Diversos estudos mostraram o dysbiosis relativo ao cólon dos pacientes com centro de detecção e de controlo arranjando em seqüência o rRNA 16s bacteriano dos tecidos ou da fezes digestiva. Embora, até agora, nenhuma espécie causal de definição fosse identificada na revelação do centro de detecção e de controlo, algumas espécies bacterianas comuns emergiram. Em particular, estreptococo bovis, piloros do H., bacteróide fragilis, enterococus faecalis, septicum do clostridium, fusobactéria spp. e Escherichia Coli.

Estes estudos esforçam-se definir um microbiome Centro de detecção e de controlo-associado. A diversidade que existe dentro do microbiota do intestino apoia a ideia que o dysbiosis poderia conduzir a um ambiente pro-carcinogénico. Contudo, os mecanismos exactos por que mudam na composição microbiana ocorre não é explicada boa, e não se compreende se o dysbiosis é uma causa ou uma conseqüência do centro de detecção e de controlo.

Conclusão

A evidência está vindo indica que o microbiota do intestino tem um grande papel na revelação do centro de detecção e de controlo. Diversos mecanismos podem ser involvidos, incluindo o rompimento aos processos inflamatórios e metabólicos e a produção de genotoxins. Uma compreensão mais adicional dos mecanismos envolvidos facilitará a revelação dos métodos com que para visar o microbiota para o controle e a prevenção do centro de detecção e de controlo, por exemplo probiotics ou transplantação fecal. O maior conhecimento nas interacções entre micro-organismos causais potenciais e o ambiente do anfitrião exigirá estudos funcionais usando o metabolomics e o RNA que arranjam em seqüência tecnologias.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Oct 11, 2018

Written by

Rebecca Woolley

Rebecca has spent her working life in medical communications. With a career that has spanned three continents, she has a breadth of experience in a variety of roles covering numerous therapeutic areas. She enjoys the variety that writing brings, with areas of research including type 2 diabetes, anticoagulation therapy, and chronic obstructive pulmonary disease.

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