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Demande de règlement respiratoire et prévention de coronavirus de syndrome de Moyen-Orient (MERS-CoV)

Le coronavirus respiratoire de syndrome de Moyen-Orient (MERS-CoV) est un virus respiratoire qui était d'abord rapporté en Arabie Saoudite en 2012.

Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

D'Arabie Saoudite, MERS-CoV a voyagé dans d'autres pays, plus dont les pays inclus dans la péninsule Arabe comprenant le Qatar, l'Oman, la Jordanie, le Kowéit, le Yémen, le Liban et les Emirats Arabes Unis. Depuis que la manifestation a apparu, plus de 2.000 cas de MERS-CoV ont été rapportés, dont 800 personnes ont succombé au virus.  

MERS-CoV est un type de coronavirus humain connu sous le nom de betacoronavirus. Bien que la source précise de MERS-CoV n'ait pas été confirmée, on l'est censé pour avoir provenu de "bat", avec des chameaux de dromadaire servant d'hôtes intermédiaires jusqu'à ce que l'infection ait initialement atteint des êtres humains.

Objectifs de médicament de MERS-CoV

Comme beaucoup d'autres coronaviruses, le MERS-CoV se compose de quatre protéines de structure connues sous le nom de protéine de la pointe (s), protéine de l'enveloppe (e), protéine de la membrane (m) et protéine du nucleocapsid (n). En plus de ces protéines qui sont type trouvées dans la plupart des coronaviruses, MERS-CoV contient également deux grands polyproteins connus sous le nom de pp1a et pp1ab. Pris ensemble, les protéines structurelles et non-structurelles qui composent le MERS-CoV pour avoir été employées en tant qu'objectifs thérapeutiques.

Options de demande de règlement

Les quatre approches primaires par lesquelles MERS-CoV peut être traité comprennent repurposing d'exister cliniquement les médicaments approuvés, traitement convalescent (CP) de plasma et de sang total, administration intraveineuse d'immunoglobuline (IgG) et anticorps monoclonaux (mAbs). En plus de ces derniers, plusieurs autres agents thérapeutiques ont été évalués pour leur efficacité en traitant MERS-CoV.

Médicaments de Repurposing

Par définition, repurposing des médicaments existants qui ont été cliniquement reconnus par les Etats-Unis Food and Drug Administration (FDA) tient compte pour que des molécules existantes de médicament soient employées pour traiter les maladies neuves. Par l'utilisation des technologies élevées d'examen critique de débit, les chercheurs peuvent évaluer de grandes bibliothèques des composés et des petites molécules de médicament pour leur activité potentielle contre les objectifs nouveaux. Non seulement repurposing des médicaments épargne-t-il le moment où les maladies nouvelles surgissent et doivent être traitées immédiatement, mais il réduit également les coûts liés à développer un médicament entièrement neuf.

Plusieurs différents médicaments ont été évalués pour leur activité antivirale contre MERS-CoV, comprenant :

  • Ribvarin
  • Hexachloropene
  • Nitazoxanide
  • Homoharringtonine
  • Ayoclovir
  • Chlorhydrate de Chloropromazine
  • Chlorhydrate de Trifluopromazine
  • Mesylate d'Imatinib
  • Dasatinib
  • Chloroquine
  • Loperamide
  • Lopinavir

Traitement de CP et de sang total

Le traitement de CP comporte l'utilisation du sang total ou du plasma qui ont été rassemblés des patients qui ont récent récupéré de la maladie virale d'intérêt. Pendant l'épidémie de MERS-CoV, la gestion du CP et d'autres anticorps de neutralisation étaient particulièrement utiles, car aucun vaccin ou médicament spécifique n'étaient procurable pour traiter cette maladie.

En dépit de l'installation de cette approche de demande de règlement, le manque de donneurs éligibles qui étaient tous deux précédemment infectés avec MERS-CoV et ont eu suffisamment des niveaux des anticorps étaient rare. En outre, il y a un manque de preuve qui prouve définitivement l'efficacité et la sécurité du CP et du traitement de sang total dans la demande de règlement de MERS-CoV.  

Ig intraveineux

Des produits d'Ig qui sont employés pour le traitement intraveineux des patients de MERS-CoV sont obtenus à partir des produits de sérum qui se sont initialement destinés pour des traitements auto-immune et de maladie inflammatoire. Plusieurs différents états de santé qui ont tiré bénéfice de la gestion d'Ig intraveineux (IVIG) comprennent l'insuffisance cardiaque, l'infection mycobactérienne, l'épilepsie, et la maladie d'Alzheimer.  

Jusqu'à présent, il n'y a aucune preuve qui supporte l'anti-MERS activité d'IVIG. En outre, la probabilité qu'une demande de règlement d'IVIG peut entraîner l'insuffisance rénale ou la thrombose dans des patients de MERS est grand, limitant de ce fait son utilisation clinique.

Anticorps thérapeutiques

Des mAbs et les anticorps polyclonaux ont été évalués pour leur activité antivirale contre MERS-CoV. En fait, l'infection sévère de MERS-CoV peut être traitée avec de l'anticorps LCA60, qui a été initialement dérivé des cellules de B obtenues à partir d'un donneur humain qui récupérait de MERS.

Les études précliniques ont constaté que les mAbs et les anticorps polyclonaux qui ont été particulièrement visés contre la peptidase 4 (DPP4) de dipeptidyl de récepteur cellulaire avec succès empêchent MERS-CoV in vitro. Comparativement, deux mAbs connus sous le nom de MERS-4 et MERS-27 ont montré l'activité de neutralisation intense contre MERS-CoV en raison de leur action inhibitrice dans le domaine récepteur-grippant de la protéine de MERS-CoV S. Une autre étude a constaté que deux anticorps nouveaux connus sous le nom de REGN3051 et REGN3048 sont efficaces en traitant MERS-CoV dans des modèles animaux.

Prévention et contrôle

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En raison du risque connu de boîte de vitesses dans des hôpitaux et des systèmes de santé entrez en contact avec généralement l'isolement, isolement de gouttelette, et des précautions aéroportées de contrôle d'infection devraient être instituées, en particulier pendant des procédures aérosol-produisantes. Jusqu'au transfert, tous les patients devraient s'user un masque protecteur et devraient être isolés dans une salle à huis clos. Supplémentaire, l'hygiène de main devrait être strictement exécutée et toutes les visites au patient malade devraient être réglées et restreintes.

Au moment où, il n'y a aucun vaccin qualifié pour MERS-CoV. Par conséquent, son développement a été le centre de beaucoup de différents laboratoires de recherche. La vaccination des chameaux de dromadaire est une voie de réduire la boîte de vitesses zoonotique, bien que les effets à long terme d'une telle stratégie restent à voir.

Références

  • Mustafa, S., Balkhy, H., et Gabere, M.N. (2018). Options de traitement actuel et le rôle des peptides en tant que composantes thérapeutiques potentielles pour le syndrome respiratoire de Moyen-Orient (MERS) : Une révision. Tourillon de l'infection et de la santé publique 11(1) ; 9-17. doi : 10.1016/j.jiph.2017.08.009.
  • Sutton, N.R., et Kawamoto, K.R. (2021). Expérience acquise de la manifestation de MERS-CoV. Médicament cardiovasculaire 24 de revascularisation ; 24-25. doi : 10.1016/j.carrev.2020.12.007.
  • S.M. d'Al-Dorzi, Van Kerkhove MD, Peiris JSM, YUM d'Arabi. Coronavirus respiratoire de syndrome de Moyen-Orient. Dans : Hui DS, Rossi GA, SL de Johnston. Radar à ouverture synthétique, MERS et d'autres infections virales de poumon : Monographie 72 d'ERS. Société respiratoire européenne, 2016 ; Pp. 21-34.
  • Al-Tawfiq JA, Memish ZA. L'infection respiratoire respiratoire de coronavirus de syndrome de Moyen-Orient : Une infection apparaissante de la péninsule Arabe. Dans : Kon K, Rai M, éditeurs. La microbiologie des infections d'appareil respiratoire. Édition académique, 2016 ; Pp. 55-63.

Further Reading

Last Updated: Mar 21, 2021

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine; two nitrogen mustard alkylating agents that are used in anticancer therapy.

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