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Tratamento e prevenção respiratórios de Coronavirus da síndrome de Médio Oriente (MERS-CoV)

O coronavirus respiratório da síndrome de Médio Oriente (MERS-CoV) é um vírus respiratório que seja relatado primeiramente em Arábia Saudita em 2012.

Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

De Arábia Saudita, MERS-CoV viajou a outros países, mais de que nações incluídas dentro da península árabe que inclui Catar, Omã, Jordânia, Kuwait, Iémen, Líbano e Emiratos Árabes Unidos. Desde que a manifestação emergiu, sobre 2.000 casos de MERS-CoV foram relatados, de que 800 indivíduos sucumbiram ao vírus.  

MERS-CoV é um tipo de coronavirus humano conhecido como um betacoronavirus. Embora a fonte precisa de MERS-CoV não fosse confirmada, acreditou-se para ter originado dos bastões, com os camelos do dromedário que servem como os anfitriões intermediários até que a infecção alcançou originalmente seres humanos.

Alvos da droga de MERS-CoV

Como muitos outros coronaviruses, o MERS-CoV consiste em quatro proteínas estruturais conhecidas como a proteína do ponto (s), proteína do envelope (e), membrana (M) proteína e o nucleocapsid (N) proteína. Além do que estas proteínas que são encontradas tipicamente na maioria de coronaviruses, MERS-CoV igualmente contem dois grandes polyproteins conhecidos como pp1a e pp1ab. Tomado junto, as proteínas estruturais e não-estruturais que compo o MERS-CoV para ter sido usadas como alvos terapêuticos.

Opções do tratamento

As quatro aproximações preliminares por que MERS-CoV pode ser tratado incluem repurposing da existência clìnica drogas aprovadas, terapia do plasma (CP) convalescente e do sangue inteiro, a administração intravenosa da imunoglobulina (IgG) e anticorpos monoclonais (mAbs). Além do que estes, diversos outros agentes terapêuticos foram avaliados para sua eficácia em tratar MERS-CoV.

Drogas de Repurposing

Por definição, repurposing das drogas existentes que foram aprovadas clìnica pelos Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA) permite moléculas existentes da droga ser usado para tratar doenças novas. Com o uso de tecnologias altas da selecção da produção, os pesquisadores podem avaliar grandes bibliotecas de compostos da droga e de moléculas pequenas para sua actividade potencial contra alvos novos. Não somente repurposing das drogas ganha o tempo em que as doenças novas elevaram e precisam de ser tratadas imediatamente, mas igualmente reduz os custos associados com desenvolver uma droga inteiramente nova.

Diversas drogas diferentes foram avaliadas para sua actividade antivirosa contra MERS-CoV, incluindo:

  • Ribvarin
  • Hexachloropene
  • Nitazoxanide
  • Homoharringtonine
  • Ayoclovir
  • Hidrocloro de Chloropromazine
  • Hidrocloro de Trifluopromazine
  • Mesylate de Imatinib
  • Dasatinib
  • Chloroquine
  • Loperamide
  • Lopinavir

Terapia do PC e do sangue inteiro

A terapia do PC envolve o uso do sangue inteiro ou do plasma que foram recolhidos dos pacientes que têm recuperado recentemente da doença viral do interesse. Durante a epidemia de MERS-CoV, a administração do PC e outros anticorpos de neutralização eram particularmente úteis, porque nenhuma vacina ou droga específica estavam disponível para tratar esta doença.

Apesar do serviço público desta aproximação do tratamento, a falta dos doadores elegíveis que eram ambos previamente contaminou com MERS-CoV e teve suficientes níveis de anticorpos era escassa. Além disso, há uma falta da evidência que prova definitiva a eficácia e a segurança do PC e da terapia do sangue inteiro no tratamento de MERS-CoV.  

Ig intravenoso

Os produtos de Ig que são usados para o tratamento intravenoso de pacientes de MERS-CoV são obtidos dos produtos do soro que foram pretendidos originalmente para terapias da doença auto-imune e inflamatório. Diversas normas sanitárias diferentes que tiraram proveito da administração de Ig intravenoso (IVIG) incluem a parada cardíaca, a infecção mycobacterial, a epilepsia, e a doença de Alzheimer.  

Até agora, não há nenhuma evidência que apoia a anti-MERS actividade de IVIG. Além disso, a possibilidade que um tratamento de IVIG pode causar a insuficiência renal ou a trombose em pacientes de MERS é alta, desse modo limitando seu uso clínico.

Anticorpos terapêuticos

Os mAbs e os anticorpos polyclonal foram avaliados para sua actividade antivirosa contra MERS-CoV. De facto, a infecção severa de MERS-CoV pode ser tratada com o anticorpo LCA60, que foi derivado originalmente das pilhas de B obtidas de um doador humano que recuperasse de MERS.

Os estudos pré-clínicos encontraram que os mAbs e os anticorpos polyclonal que foram visados especificamente contra o peptidase celular 4 do dipeptidyl do receptor (DPP4) com sucesso inibem MERS-CoV in vitro. Comparativamente, dois mAbs conhecidos como MERS-4 e MERS-27 mostraram a actividade de neutralização forte contra MERS-CoV em conseqüência de sua acção inibitório no domínio receptor-obrigatório da proteína de MERS-CoV S. Um outro estudo encontrou que dois anticorpos novos conhecidos como REGN3051 e REGN3048 são eficazes em tratar MERS-CoV nos modelos animais.

Prevenção e controle

Crédito de imagem: Drazen Zigic/Shutterstock.com

Devido ao risco conhecido de transmissão dentro dos hospitais e os sistemas de saúde geralmente, o isolamento do contacto, o isolamento da gota, e precauções transportadas por via aérea do controle da infecção deve ser instituída, particularmente durante procedimentos aerossol-gerar. Até transferência, todos os pacientes devem vestir uma máscara protectora e devem ser isolados em uma sala da fechado-porta. Adicionalmente, a higiene da mão deve restrita ser executada e todas as visitas ao paciente doente devem ser controladas e restritas.

No momento em que, não há nenhuma vacina licenciada para MERS-CoV. Conseqüentemente, sua revelação foi o foco de muitos laboratórios de investigação diferentes. A vacinação de camelos do dromedário é uma maneira de reduzir a transmissão zoonotic, embora os efeitos a longo prazo de tal estratégia permaneçam ser considerados.

Referências

  • Mustafa, S., Balkhy, H., & Gabere, M.N. (2018). Opções actuais do tratamento e o papel dos peptides como componentes terapêuticos potenciais para a síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS): Uma revisão. Jornal da infecção e da saúde pública 11(1); 9-17. doi: 10.1016/j.jiph.2017.08.009.
  • Sutton, N.R., & Kawamoto, K.R. (2021). Lições instruídas da manifestação de MERS-CoV. Medicina cardiovascular 24 do Revascularization; 24-25. doi: 10.1016/j.carrev.2020.12.007.
  • HM do al-Dorzi, Van Kerkhove DM, Peiris JSM, Arabi YA. Coronavirus respiratório da síndrome de Médio Oriente. Em: Hui DS, Rossi GA, Johnston SL. SARS, MERS e outras infecções virais do pulmão: Monografia 72 do ERS. Sociedade respiratória européia, 2016; pp. 21-34.
  • Al-Tawfiq JA, Memish ZA. A infecção respiratória de Coronavirus da síndrome respiratória de Médio Oriente: Uma infecção emergente da península árabe. Em: Kon K, Rai M, editores. A microbiologia de infecções do sistema respiratório. Imprensa académica, 2016; pp. 55-63.

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Last Updated: Mar 21, 2021

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine; two nitrogen mustard alkylating agents that are used in anticancer therapy.

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