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Tratamiento y prevención respiratorios de Coronavirus del síndrome de Oriente Medio (MERS-CoV)

El coronavirus respiratorio del síndrome de Oriente Medio (MERS-CoV) es un virus respiratorio que primero fue denunciado en la Arabia Saudita en 2012.

Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

De la Arabia Saudita, MERS-CoV viajó a otros países, más cuyo las naciones incluidas dentro de la península árabe incluyendo Qatar, Omán, Jordania, Kuwait, Yemen, Líbano y los United Arab Emirates. Desde que emergió el brote, sobre 2.000 casos de MERS-CoV se han denunciado, cuyo 800 individuos sucumbieron al virus.  

MERS-CoV es un tipo de coronavirus humano conocido como betacoronavirus. Aunque la fuente exacta de MERS-CoV no se haya confirmado, se cree para haber originado de palos, con los camellos del dromedario sirviendo como los ordenadores principal intermedios hasta que la infección alcanzara originalmente a seres humanos.

Objetivos de la droga de MERS-CoV

Como muchos otros coronaviruses, el MERS-CoV consiste en cuatro proteínas estructurales conocidas como la proteína del pico (s), la proteína del envolvente (e), la proteína de la membrana (m) y la proteína del nucleocapsid (n). Además de estas proteínas que se encuentren típicamente en la mayoría de los coronaviruses, MERS-CoV también contiene dos polyproteins grandes conocidos como pp1a y pp1ab. Tomado junto, las proteínas estructurales y no-estructurales que componen el MERS-CoV para haber sido utilizadas como objetivos terapéuticos.

Opciones del tratamiento

Las cuatro aproximaciones primarias por las cuales MERS-CoV puede ser tratado incluyen repurposing de la existencia clínico las drogas aprobadas, terapia del plasma (CP) convaleciente y de la sangre entera, la administración intravenosa de la inmunoglobulina (IgG) y los anticuerpos monoclonales (mAbs). Además de éstos, varios otros agentes terapéuticos se han fijado para su eficacia en tratar MERS-CoV.

Drogas de Repurposing

Por definición, el repurposing de las drogas existentes que han sido aprobadas clínico por los Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA) permite para que las moléculas existentes de la droga sean utilizadas para tratar nuevas enfermedades. Con el uso de las altas tecnologías de la investigación de la producción, los investigadores pueden evaluar bibliotecas grandes de las composiciones de la droga y de las pequeñas moléculas para su actividad potencial contra objetivos nuevos. No sólo el repurposing de drogas salva el tiempo en que las enfermedades nuevas se presentan y necesitan ser tratadas inmediatamente, pero también reduce los costos asociados a desarrollar una droga totalmente nueva.

Varias diversas drogas se han evaluado para su actividad antivirus contra MERS-CoV, incluyendo:

  • Ribvarin
  • Hexachloropene
  • Nitazoxanide
  • Homoharringtonine
  • Ayoclovir
  • Clorhidrato de Chloropromazine
  • Clorhidrato de Trifluopromazine
  • Mesylate de Imatinib
  • Dasatinib
  • Cloroquina
  • Loperamide
  • Lopinavir

Terapia del CP y de la sangre entera

La terapia del CP implica el uso de la sangre entera o del plasma que han cerco de los pacientes que se han recuperado recientemente de la enfermedad viral del interés. Durante la epidemia de MERS-CoV, la administración del CP y otros anticuerpos de neutralización eran determinado útiles, pues no hay vacuna o drogas específica disponibles para tratar esta enfermedad.

A pesar de la utilidad de esta aproximación del tratamiento, la falta de donantes elegibles que eran ambos infectó con MERS-CoV y tenía previamente suficientes niveles de anticuerpos era escasa. Además, hay una falta de pruebas que prueben definitivo la eficacia y el seguro del CP y de la terapia de la sangre entera en el tratamiento de MERS-CoV.  

Ig intravenoso

Los productos de Ig que se utilizan para el tratamiento intravenoso de los pacientes de MERS-CoV se obtienen de los productos del suero que fueron pensados originalmente para las terapias de la enfermedad autoinmune e inflamatoria. Varias diversas condiciones de salud que se han beneficiado de la administración de Ig intravenoso (IVIG) incluyen paro cardíaco, la infección micobacteriológica, la epilepsia, y la enfermedad de Alzheimer.  

Hasta la fecha, no hay pruebas que soportan la actividad anti-MERS de IVIG. Además, la ocasión que un tratamiento de IVIG pueda causar la insuficiencia renal o la trombosis en pacientes de MERS es alta, de tal modo limitando su uso clínico.

Anticuerpos terapéuticos

Los mAbs y los anticuerpos policlonales se han evaluado para su actividad antivirus contra MERS-CoV. De hecho, la infección severa de MERS-CoV se puede tratar con el anticuerpo LCA60, que fue derivado originalmente de las células de B obtenidas de un donante humano que se recuperaba de MERS.

Los estudios preclínicos han encontrado que los mAbs y los anticuerpos policlonales que se han apuntado específicamente contra la peptidasa celular 4 (DPP4) del dipeptidyl del receptor con éxito inhiben MERS-CoV in vitro. Comparativamente, dos mAbs conocidos como MERS-4 y MERS-27 han mostrado actividad de neutralización fuerte contra MERS-CoV como resultado de su acción inhibitoria en el dominio receptor-obligatorio de la proteína de MERS-CoV S. Otro estudio encontró que dos anticuerpos nuevos conocidos como REGN3051 y REGN3048 son efectivos en tratar MERS-CoV en los modelos animales.

Prevención y mando

Haber de imagen: Drazen Zigic/Shutterstock.com

Debido al riesgo sabido de transmisión dentro de hospitales y de sistemas sanitarios contacto generalmente el aislamiento, aislamiento de la gotita, y las precauciones llevadas por aire del mando de la infección se deben instituir, determinado durante procedimientos aerosol-que generan. Hasta la transferencia, todos los pacientes deben desgastar una mascarilla y deben ser aislados en un cuarto a puerta cerrada. Además, la higiene de la mano debe ser realizada estrictamente y todas las visitas al paciente enfermo deben ser controladas y reservadas.

En el momento que, no hay vacuna autorizada para MERS-CoV. Por lo tanto, su revelado ha sido el foco de muchos diversos laboratorios de investigación. La vacunación de los camellos del dromedario es una manera de reducir la transmisión zoonótica, aunque siga habiendo los efectos a largo plazo de tal estrategia ser considerado.

Referencias

  • Mustafa, S., Balkhy, H., y Gabere, M.N. (2018). Opciones actuales del tratamiento y el papel de péptidos como componentes terapéuticos potenciales para el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS): Una revista. Gorrón de la infección y de la salud pública 11(1); 9-17. doi: 10.1016/j.jiph.2017.08.009.
  • Sutton, N.R., y Kawamoto, K.R. (2021). Lecciones doctas del brote de MERS-CoV. Remedio cardiovascular 24 de la revascularización; 24-25. doi: 10.1016/j.carrev.2020.12.007.
  • HM del al-Dorzi, Van Kerkhove MD, Peiris JSM, Arabi YA. Coronavirus respiratorio del síndrome de Oriente Medio. En: Hui DS, Rossi GA, Johnston SL. SARS, MERS y otras infecciones virales del pulmón: Monografía 72 del ERS. Sociedad respiratoria europea, 2016; págs. 21-34.
  • Al-Tawfiq JA, Memish ZA. La infección respiratoria de Coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio: Una infección emergente de la península árabe. En: Kon K, Rai M, editores. La microbiología de las infecciones del sistema respiratorio. Prensa académica, 2016; págs. 55-63.

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Last Updated: Mar 21, 2021

Benedette Cuffari

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Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine; two nitrogen mustard alkylating agents that are used in anticancer therapy.

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