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Traitements d'anticorps monoclonal dans COVID-19

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) a été provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. Ce coronavirus nouveau entraîne l'infection en grande partie asymptomatique ou bénigne, mais dans une importante minorité, il déclenche une réaction hyper-inflammatoire que cela mène à la maladie sévère ou potentiellement mortelle.

Anticorps monoclonaux attaquant COVID-19

Crédit d'image : MattLphotography/Shutterstock.com

Mouvement propre

Le génome viral se compose d'acide ribonucléique monocatenaire (ARN) qui code quatre protéines de structure et un certain nombre de protéines nonstructural et annexes. Les protéines de structure sont la pointe (s), l'enveloppe (e), la membrane (m), et les protéines du nucleocapsid (n).

La protéine de pointe négocie la pièce d'assemblage virale au récepteur de cellule hôte, à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), et à l'entrée par l'intermédiaire de la fusion ou de l'endocytose de membrane de viral-cellule. Ceci se produit au domaine récepteur-grippant (RBD), où le domaine S1 de la protéine de pointe engage le récepteur. Ce grippement mène à un changement conformationnel massif de S2 à la condition de goujon-fusion de la protéine.

Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont des protéines formées contre un antigène étranger. Ceux-ci sont produits en incubant des cellules immunitaires avec de la protéine virale spécifique pour produire un anticorps spécifique. Le leucocyte est alors copié de sorte que ce puisse être une usine de cellules battant à l'extérieur des anticorps contre l'agent pathogène d'objectif.

Critères d'u.c.e. d'anticorps monoclonal

Des anticorps monoclonaux (mAbs) dirigés contre la protéine de pointe se sont avérés cliniquement utiles dans le traitement de COVID-19. Actuellement trois mAbs ont reçu des autorisations d'utilisation de secours (EUAs) de Food and Drug Administration (FDA).

Il est important de rappeler que l'u.c.e. n'est pas équivalente à l'approbation par la FDA. La Commission des recommandations thérapeutiques COVID-19 informe utilisant un des cocktails suivants de mAb pour la demande de règlement du léger à modéré COVID-19 dans les patients qui ne sont pas assez malades pour avoir besoin de l'hospitalisation mais avoir des multiples facteurs de risques pour la maladie sévère et l'admission au hôpital.

Les critères d'u.c.e. ont été élargis pour comprendre des patients présentant un indice de masse corporelle (BMI) de 25 ou ci-avant, de patients enceintes, et de facteurs raciaux/ethniques. En outre, les patients présentant des conditions à haut risque médicales telles que la drépanocytose, la maladie cardio-vasculaire d'asthme, et les troubles du développement neurologique sont maintenant éligibles à n'importe quel âge au-dessus de 12 ans.

Cependant, toutes telles conditions n'ont pas été vérifiées dans les essais, ainsi la force de la preuve pour leur inclusion dans des critères de demande de règlement est inférieure. En fait, les petits groupes concernant la méthodologie et des modèles de ces essais n'ont pas été encore examinés, et davantage les modifications peuvent se produire une fois que ceci est complété.

Anticorps procurables

Les mAbs en question sont :

1) Un cocktail de bamlanivimab plus l'etesevimab, mAbs de neutralisation qui identifient les différents épitopes qui se superposent dans le RBD. Ce sont moins efficaces à neutraliser les bêtas et gamma variantes plus neuves de la préoccupation du virus. Ainsi, leur utilisation est indiquée où la prévalence de telles variantes est inférieure.

2) Un cocktail de casirivimab plus l'imdevimab, mAbs humains recombinés qui engagent des épitopes non-recouverts distincts du RBD. C'est donné en intraveineuse, mais si c'est non-faisable ou retarderait la demande de règlement, la dose est coupée en quatre doses sous-cutanées données en même temps. Cette condition est due aux caractéristiques limitées de sécurité et d'efficacité sur ceci route.

3) Sotrovimab, d'abord recensé dans un patient Radars à ouverture synthétique-CoV qui a récupéré de l'infection mais avéré pour engager un épitope dans le SARS-CoV-2 RBD qui est courant aux deux virus. Ici, la réduction du risque relatif était 85%, avec une réduction du risque absolu de 6%.

Recommandations actuelles

Les recommandations comprennent l'amorçage de la demande de règlement dès que possible après un diagnostic de l'infection SARS-CoV-2 et pas plus de 10 jours du début des sympt40mes. Deuxièmement, des patients avec le léger à modéré COVID-19 devraient être soignés avec des mAbs si les critères ci-dessus sont remplis, même si hospitalisé, tant que l'hospitalisation n'est pas liée au diagnostic de COVID-19.

Troisièmement, ces mAbs ne sont pas utiles pour la demande de règlement des patients avec COVID-19 sévère, de ce type ceux hospitalisés dans cette condition, ceux qui doivent être sur l'oxygène, ou déjà sur l'oxygène qui ont besoin des débits accrus dus au débit superposé de l'oxygène.

Ils peuvent, rarement, être employés si le patient échoue au seroconvert ou est immunodéprimé et peu susceptible de relever robuste le défi immunisé. Il n'y a aucune preuve pour leur usage dans dernier régler jusqu'ici.

Deuxièmement, les mAbs peuvent être utiles en évitant la propagation de l'infection SARS-CoV-2 entre les membres de la famille, par exemple, ou au sein d'un établissement de soins à long terme. La FDA a étendu l'u.c.e. pour le deuxième cocktail pour l'usage en évitant l'infection dans les personnes exposées qui ont un risque accru d'infection ainsi que de progression de la maladie.

Pourquoi ces recommandations ?

La base de cette recommandation est la conclusion cette des mAbs réduits le risque d'hospitalisation et de mort une fois utilisée dans de tels patients, des essais contrôlés randomisés. Cependant, puisque ces essais ont été retenus à un moment où il y avait peu de variantes de préoccupation, davantage de recherche est exigée pour déterminer leur installation en traitant des infections avec ces variantes qui peuvent montrer la résistance partielle.

Les restes variables d'alpha aussi susceptibles que le virus de type sauvage. Les variantes de bêta et de gamma sont beaucoup moins susceptibles du casirivimab, le bamlanivimab, et l'etesevimab, mais le casirivimab plus des restes de combinaison d'imdevimab neutralisant puissant, de même que fait sotrovimab. Ces deux variantes contiennent la mutation d'E484K ainsi que le K417N/T, respectivement.

La variante de triangle contient la mutation de L452R, et est en quelque sorte moins susceptible du cocktail de bamlanivimab-etesevimab in vitro, restant vulnérable à la neutralisation par le sotrovimab et au casirivimab plus la combinaison d'imdevimab.

Les variantes d'epsilon et d'iota montrent la même configuration, cependant la mutation d'E484K dans ce dernier est associées à la résistance partielle au casirivimab in vitro.

Avec le cocktail 1, le risque d'hospitalisation ou la mort due à COVID-19 était 1%, contre 3,2% dans le placebo. Ceci traduit à une réduction de 70% de risque relativement au groupe de placebo, mais en termes absolus, le risque est inférieur dans les deux groupes.

Dans l'étude de GUÉRISON, les patients hospitalisés avec COVID-19 qui n'a pas fait seroconvert ont bénéficié de manière significative de la combinaison du casirivimab plus l'imdevimab, avec une réduction absolue de 6% de la mortalité (24% contre 30% dans les groupes de mAb et de niveau de soins, respectivement).

Les oppositions à ceci comprennent le fait que cette étude a employé une dose plus élevée des mAbs qu'utilisée sous le courant u.c.e., qui ne permet pas pour l'usage courant de ces médicaments dans les patients hospitalisés avec COVID-19 ; aussi, la séroconversion n'est pas actuellement par habitude évalué due au manque de moyens rapides de contrôle.

L'utilisation des mAbs chez les enfants avec COVID-19 qui ne sont pas hospitalisés mais ont des facteurs de risque pour l'étape progressive de la maladie ne se desserrent pas par la preuve, mais l'un ou l'autre de cocktail 1 ou 2 peut être employée au cas par cas si les critères d'u.c.e. sont remplis.

Vaccination après demande de règlement de mAb

Le potentiel pour l'interférence avec la réaction immunitaire par les mAbs passivement administrés a mené au conseil pour retarder la vaccination COVID-19 pendant au moins 90 jours de la date de recevoir les mAbs.

Effets inverses

Les événements défavorables rapportés dans les personnes qui ont reçu des mAbs à SARS-CoV-2 comprennent des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie et les réactions à l'infusion. Démanger, vertige, et éruptions, ainsi que les symptômes gastro-intestinaux aiment la nausée et la diarrhée, peuvent également se produire.

Aucun médicament n'est pensé vraisemblablement pour nuire ces mAbs. Dans les femmes enceintes, en particulier s'ils ont des facteurs de risque pour l'étape progressive COVID-19, des mAbs devraient être employés. Le raisonnement pour cette directive est le fait que des anticorps (IgG) d'immunoglobuline G ont été employés dans la grossesse dans d'autres réglages.

Les futurs essais devraient comporter les femmes enceintes aux cohortes de contrôle, aussi bien.

Références :

Further Reading

Last Updated: Oct 27, 2021

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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