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Trattamenti dell'anticorpo monoclonale in COVID-19

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) è stata causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Questo coronavirus novello causa l'infezione principalmente asintomatica o delicata, ma in una minoranza importante, avvia una risposta che iper-infiammatoria quello piombo alla malattia severa o pericolosa.

Anticorpi monoclonali che attaccano COVID-19

Credito di immagine: MattLphotography/Shutterstock.com

Sfondo

Il genoma virale è composto di acido ribonucleico unico incagliato (RNA) che codifica quattro proteine strutturali ed una serie di proteine nonstructural ed accessorie. Le proteine strutturali sono la punta (s), la busta (E), membrana (m) e proteine del nucleocapsid (n).

La proteina della punta media il collegamento virale al recettore cellulare ospite, all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) ed all'entrata via fusione o il endocytosis della membrana della virale-cella. Ciò si presenta al dominio dell'ricevitore-associazione (RBD), in cui il dominio S1 della proteina della punta impegna il ricevitore. Questa associazione piombo ad un cambiamento conformazionale massiccio in S2 allo stato di post-fusione della proteina.

Gli anticorpi monoclonali (mAbs) sono proteine formate contro un antigene non Xeros. Questi sono creati incubando le celle immuni con una proteina virale specifica per produrre un anticorpo specifico. Il globulo bianco poi è clonato in moda da poterlo essere una fabbrica delle cellule che sbatte fuori gli anticorpi contro l'agente patogeno dell'obiettivo.

Criteri dell'u.c.e. dell'anticorpo monoclonale

Gli anticorpi monoclonali (mAbs) diretti contro la proteina della punta sono stati trovati per essere clinicamente utili nella terapia di COVID-19. Attualmente tre mAbs hanno ricevuto le autorizzazioni di uso di emergenza (EUAs) da Food and Drug Administration (FDA).

È importante ricordarsi che l'u.c.e. non è equivalente ad approvazione da FDA. Il comitato delle linee guida del trattamento COVID-19 consiglia facendo uso di uno di seguenti cocktail di mAb per il trattamento del delicato--moderato COVID-19 in pazienti che non sono abbastanza malati richiedere l'ospedalizzazione ma avere fattori di rischio multipli per la malattia ed il ricovero ospedaliero severi.

I criteri dell'u.c.e. sono stati estesi per includere i pazienti con un indice di massa corporea (BMI) di 25 o sopra, dei pazienti incinti e fattori razziali/etnici. Inoltre, i pazienti con i termini ad alto rischio medici quale l'anemia faciforme, la malattia cardiovascolare di asma ed i disordini dello sviluppo neurologico ora sono ammissibili a qualunque età superiore a 12 anni.

Tuttavia, tutte le tali circostanze non sono state provate nelle prove, in modo dalla resistenza della prova per la loro inclusione nei criteri del trattamento è bassa. Infatti, i dettagli per quanto riguarda la metodologia e le progettazioni di queste prove ancora non sono stati esaminati e più ulteriormente i cambiamenti possono accadere una volta che questo è completato.

Anticorpi disponibili

I mAbs in questione sono:

1) Un cocktail di bamlanivimab più etesevimab, mAbs di neutralizzazione che riconoscono gli epitopi differenti che si sovrappongono nel RBD. Questi sono meno efficaci a neutralizzare le più nuove varianti di gamma e beta di preoccupazione del virus. Quindi, il loro uso è indicato dove la prevalenza di tali varianti è bassa.

2) Un cocktail di casirivimab più imdevimab, mAbs umani recombinanti che impegnano gli epitopi non sovrapponibili distinti del RBD. Ciò è data per via endovenosa, ma se questa è non fattibile o ritardasse il trattamento, la dose è divisa in quattro dosi sottocutanee date contemporaneamente. Questa circostanza è dovuto i dati limitati di efficacia e della sicurezza su questa itinerario.

3) Sotrovimab, in primo luogo identificato in un paziente SAR-CoV che ha recuperato dall'infezione ma trovato per impegnare un epitopo nel SARS-CoV-2 RBD che è comune ad entrambi i virus. Qui, la riduzione relativa di rischio era 85%, con una riduzione assoluta di rischio di 6%.

Raccomandazioni correnti

Le raccomandazioni comprendono prima possibile l'inizio del trattamento dopo una diagnosi dell'infezione SARS-CoV-2 ed i non più di 10 giorni dell'inizio dei sintomi. Secondariamente, i pazienti con il delicato--moderato COVID-19 dovrebbero essere curati con i mAbs se i criteri di cui sopra sono compiuti, anche se ospedalizzato, finchè l'ospedalizzazione non è collegata con la diagnosi di COVID-19.

In terzo luogo, questi mAbs non sono utili per il trattamento dei pazienti con COVID-19 severo, come quelli ospedalizzati con questa circostanza, coloro che deve essere su ossigeno, o quelli già su ossigeno che richiedono le portate aumentate dovuto la portata sovrapposta dell'ossigeno.

Possono, essere usati raramente se il paziente viene a mancare a seroconvert o è immunocompromised ed improbabile rispondere robusto alla sfida immune. Non c'è prova per il loro uso nella collocazione posteriore finora.

Secondariamente, i mAbs possono essere utili nell'impedire la diffusione dell'infezione SARS-CoV-2 fra i membri della famiglia, per esempio, o all'interno di una funzione di cura a lungo termine. FDA ha esteso l'u.c.e. per il secondo cocktail per uso nell'impedire l'infezione in persone esposte che hanno un rischio aumentato dell'infezione come pure di progressione di malattia.

Perché queste raccomandazioni?

La base di questa raccomandazione è l'individuazione che i mAbs hanno diminuito il rischio di ospedalizzazione e di morte una volta utilizzati in tali pazienti, dalle prove controllate ripartite con scelta casuale. Tuttavia, poiché queste prove sono state tenute in un momento in cui c'erano poche varianti di preoccupazione, ulteriore ricerca è richiesta di stabilire la loro utilità nel trattamento delle infezioni con queste varianti che possono mostrare la resistenza parziale.

Il resti variabile dell'alfa suscettibile quanto il virus selvaggio tipo. Varianti di gamma e le beta sono molto meno suscettibili di casirivimab, bamlanivimab e etesevimab, ma il casirivimab più il resti di combinazione del imdevimab potente che neutralizza, come fa sotrovimab. Entrambe queste varianti contengono la mutazione di E484K come pure il K417N/T, rispettivamente.

La variante di delta contiene la mutazione di L452R ed è piuttosto meno suscettibile del cocktail del bamlanivimab-etesevimab in vitro, rimanendo vulnerabile a neutralizzazione da sotrovimab e al casirivimab più la combinazione del imdevimab.

Le varianti di iota e dell'epsilon mostrano lo stesso reticolo, comunque la mutazione di E484K negli ultimi è associata con la resistenza parziale a casirivimab in vitro.

Con il cocktail 1, il rischio di ospedalizzazione o la morte dovuto COVID-19 era 1%, contro 3,2% nel placebo. Ciò traduce ad un rapporto di riproduzione di 70% del rischio riguardante il gruppo del placebo, ma nei termini assoluti, il rischio è basso in entrambi i gruppi.

Nello studio di RIPRISTINO, i pazienti ospedalizzati con COVID-19 che non ha fatto seroconvert hanno tratto giovamento significativamente dalla combinazione di casirivimab più imdevimab, con una riduzione assoluta di 6% della mortalità (24% contro 30% nel mAb e nel livello dei gruppi di cura, rispettivamente).

Gli avvertimenti a questo comprendono il fatto che questo studio ha usato una dose elevata dei mAbs di quanto usata al di sotto dell'u.c.e. corrente, che non permette l'uso sistematico di queste droghe in pazienti ospedalizzati con COVID-19; anche, la sieroconversione non è attualmente ordinariamente valutato dovuto la mancanza di risorse rapide di prova.

L'uso dei mAbs in bambini con COVID-19 che non sono ospedalizzati ma hanno fattori di rischio per la progressione della malattia non sono appoggiati da prova, ma qualsiasi cocktail 1 o 2 può essere usato caso per caso se i criteri dell'u.c.e. sono compiuti.

Vaccinazione dopo il trattamento di mAb

Il potenziale per interferenza con la risposta immunitaria dai mAbs passivamente amministrati piombo al consiglio per ritardare la vaccinazione COVID-19 per almeno i 90 giorni a partire dalla data di ricezione dei mAbs.

Effetti contrari

Gli eventi avversi riferiti in persone che hanno ricevuto i mAbs a SARS-CoV-2 comprendono le reazioni di ipersensibilità, compreso anafilassi e le reazioni all'infusione. Itching, le vertigini e le eruzioni come pure i sintomi gastrointestinali gradiscono la nausea e la diarrea, possono anche accadere.

Nessuna droga è pensata probabilmente per interferire con questi mAbs. In donne incinte, specialmente se hanno fattori di rischio per la progressione COVID-19, i mAbs dovrebbero essere usati. La spiegazione razionale per questa linea guida è il fatto che gli anticorpi di G (IgG) dell'immunoglobulina sono stati utilizzati nella gravidanza in altre impostazioni.

Le prove future dovrebbero incorporare le donne incinte nei gruppi di prova, pure.

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Last Updated: Oct 27, 2021

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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