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Tratamientos del anticuerpo monoclonal en COVID-19

El pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) fue causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. Este coronavirus nuevo causa la infección sobre todo asintomática o suave, pero en una minoría importante, acciona una reacción híper-inflamatoria que ése lleva a la enfermedad severa o peligrosa para la vida.

Anticuerpos monoclonales que atacan COVID-19

Haber de imagen: MattLphotography/Shutterstock.com

Fondo

El genoma viral se compone del ácido ribonucleico de una sola fila (ARN) que codifica cuatro proteínas estructurales y varias proteínas nonstructural y accesorias. Las proteínas estructurales son el pico (s), el envolvente (e), la membrana (m), y proteínas del nucleocapsid (n).

La proteína del pico media la agregación viral al receptor de la célula huesped, a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2), y al asiento vía la fusión o el endocytosis de la membrana de la viral-célula. Esto ocurre en el dominio receptor-obligatorio (RBD), donde el dominio S1 de la proteína del pico dedica el receptor. Este atascamiento lleva a un cambio conformacional masivo en S2 al estado de la poste-fusión de la proteína.

Los anticuerpos monoclonales (mAbs) son proteínas formadas contra un antígeno no nativo. Éstos son creados incubando las células inmunes con una proteína viral específica para producir un anticuerpo específico. La célula blanca entonces se reproduce de modo que pueda ser una fábrica celular que agita fuera los anticuerpos contra el patógeno del objetivo.

Consideraciones del EUA del anticuerpo monoclonal

Los anticuerpos monoclonales (mAbs) dirigidos contra la proteína del pico se han encontrado para ser clínico útiles en la terapia de COVID-19. Tres mAbs han recibido actualmente autorizaciones del uso de la emergencia (EUAs) de Food and Drug Administration (FDA).

Es importante recordar que el EUA no es equivalente a la aprobación por el FDA. El panel de las pautas del tratamiento COVID-19 aconseja usando uno de los cócteles siguientes del mAb para el tratamiento del suave-a-moderado COVID-19 en los pacientes que no están bastante enfermos requerir la hospitalización sino tener factores de riesgo múltiples para la admisión severa de la enfermedad y de hospital.

Las consideraciones del EUA se han ensanchado para incluir a pacientes con un índice de masa corporal (BMI) de 25 o arriba, de pacientes embarazadas, y de factores raciales/étnicos. También, los pacientes con condiciones de alto riesgo médicas tales como anemia de la célula falciforme, la enfermedad cardiovascular del asma, y los desordenes del revelado neurológico son elegibles ahora en cualquier edad encima de 12 años.

Sin embargo, todas tales condiciones no se han probado en juicios, así que la fuerza de las pruebas de su partícula extraña en consideraciones del tratamiento es inferior. De hecho, no han revisado a los detalles con respecto a la metodología y los diseños de estas juicios todavía, y los cambios pueden ocurrir más lejos una vez que se termina esto.

Anticuerpos disponibles

Los mAbs en la pregunta son:

1) Un cóctel del bamlanivimab más el etesevimab, mAbs de neutralización que reconocen diversos epitopos que se recubran en el RBD. Éstos son menos efectivos en la neutralización de las más nuevas variantes beta y gammas de la preocupación del virus. Así, se indica su uso donde está inferior la incidencia de tales variantes.

2) Un cóctel del casirivimab más el imdevimab, mAbs humanos recombinantes que dedican los epitopos sin traslapo distintos del RBD. Esto se da intravenoso, pero si ésta es no-posible o demoraría el tratamiento, la dosis está partida en cuatro dosis subcutáneas dadas al mismo tiempo. Esta condición es debido a los datos limitados del seguro y de la eficacia sobre esto ruta.

3) Sotrovimab, primero determinado en un paciente SARS-CoV que se recuperó de la infección pero encontrado para dedicar un epitopo al SARS-CoV-2 RBD que es común a ambos virus. Aquí, la reducción relativa del riesgo era el 85%, con una reducción absoluta del riesgo del 6%.

Recomendaciones actuales

Las recomendaciones incluyen el lanzamiento del tratamiento tan pronto como sea posible después de una diagnosis de la infección SARS-CoV-2 y de no más que 10 días del inicio de síntomas. En segundo lugar, los pacientes con el suave-a-moderado COVID-19 deben ser tratados con los mAbs si se satisfacen las consideraciones antedichas, incluso si están hospitalizadas, mientras la hospitalización no se relacione con la diagnosis de COVID-19.

En tercer lugar, estos mAbs no son útiles para el tratamiento de los pacientes con COVID-19 severo, tal como los hospitalizados con esta condición, los que necesiten estar en el oxígeno, o los ya en el oxígeno que requieran los flujos crecientes debido al flujo sobrepuesto del oxígeno.

Pueden, ser utilizados raramente si el paciente falla al seroconvert o es immunocompromised y poco probable responder robusto al reto inmune. No hay pruebas de su uso en último fijar hasta ahora.

En segundo lugar, los mAbs pueden ser útiles en la prevención de la extensión de la infección SARS-CoV-2 entre las piezas del hogar, por ejemplo, o dentro de un centro de asistencia a largo plazo. El FDA ha extendido el EUA para el segundo cóctel para el uso en la prevención de la infección en los individuos expuestos que tienen un riesgo creciente de infección así como de progresión de la enfermedad.

¿Por qué estas recomendaciones?

La base de esta recomendación es encontrar que los mAbs redujeron el riesgo de hospitalización y de muerte cuando estaban utilizados en tales pacientes, de juicios controladas seleccionadas al azar. Sin embargo, puesto que estas juicios fueron llevadas a cabo en un momento en que había pocas variantes de la preocupación, la investigación adicional se requiere establecer su utilidad en tratar infecciones con estas variantes que puedan mostrar resistencia parcial.

La variante alfa sigue siendo tan susceptible como el salvaje-tipo virus. Las variantes beta y gammas son mucho menos susceptibles al casirivimab, bamlanivimab, y etesevimab, pero el casirivimab más los restos de la combinación del imdevimab potente que neutralizan, al igual que sotrovimab. Ambas estas variantes contienen la mutación de E484K así como el K417N/T, respectivamente.

La variante del delta contiene la mutación de L452R, y es algo menos susceptible al cóctel del bamlanivimab-etesevimab in vitro, siguiendo siendo vulnerable a la neutralización por el sotrovimab y al casirivimab más la combinación del imdevimab.

Las variantes del épsilon y de la iota muestran la misma configuración, aunque la mutación de E484K en estes último se asocian a resistencia parcial al casirivimab in vitro.

Con el cóctel 1, el riesgo de hospitalización o la muerte debido a COVID-19 era el 1%, comparado con 3,2% en el placebo. Esto traduce a una reducción del 70% en riesgo en relación con el grupo del placebo, pero en términos absolutos, el riesgo es inferior en ambos grupos.

En el estudio de la RECUPERACIÓN, los pacientes hospitalizados con COVID-19 que no lo hizo seroconvert se beneficiaron importante de la combinación del casirivimab más imdevimab, con una reducción absoluta del 6% en la mortalidad (el 24% comparado con el 30% en los grupos del mAb y de la asistencia estándar, respectivamente).

Las advertencias a esto incluyen el hecho de que este estudio utilizó una dosis más alta de mAbs que utilizada bajo EUA actual, que no permite para el uso rutinario de estas drogas en pacientes hospitalizados con COVID-19; también, la seroconversión no es rutinario actualmente fijado debido a la falta de recursos rápidos de la prueba.

El uso de mAbs en niños con COVID-19 que no se hospitalicen sino tengan factores de riesgo para la progresión de la enfermedad no sean retrocedidos por las pruebas, solamente cualquier cóctel 1 o 2 puede ser utilizado caso por caso si se satisfacen las consideraciones del EUA.

Vacunación después del tratamiento del mAb

El potencial para la interferencia con la inmunorespuesta por los mAbs pasivo administrados ha llevado al consejo para demorar la vacunación COVID-19 por lo menos 90 días a partir de la fecha de recibir los mAbs.

Efectos nocivos

Las acciones adversas denunciadas en los individuos que han recibido mAbs a SARS-CoV-2 incluyen reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilasis y reacciones a la infusión. El picar, los vértigos, y las erupciones, así como los síntomas gastrointestinales tienen gusto de náusea y de diarrea, pueden también ocurrir.

No se piensa ningunas drogas probablemente para interferir con estos mAbs. En mujeres embarazadas, determinado si tienen factores de riesgo para la progresión COVID-19, los mAbs deben ser utilizados. El análisis razonado para esta pauta es el hecho de que los anticuerpos de G (IgG) de la inmunoglobulina se han utilizado en embarazo en otras fijaciones.

Las juicios futuras deben incorporar a mujeres embarazadas en las cohortes de la prueba, también.

Referencias:

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Last Updated: Oct 27, 2021

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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