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Mutations et cancer de Myc

Myc est l'un le plus souvent des gènes mutés, largement étudiés, et overexpressed impliqués dans le cancer.

La plupart des mutations dans le gène de myc mènent à son expression constitutive. Les indicatifs de gène de myc pour la protéine de myc qui est un facteur de transcription. Le facteur de transcription de Myc mène à la régulation positive de plusieurs gènes qui sont impliqués dans la progression du cycle cellulaire, l'apoptose, et la transformation cellulaire, menant au numéro accru de cellules et ainsi, cancer. Ce gène est présent sur le chromosome 8 et règle presque 15% de tous les gènes.

Dans les mammifères trois protéines, c-Myc, N-Myc, et L-Myc ont la ressemblance structurelle raisonnable et sont codés par trois gènes différents, et leur expression finie mène, semble-t-il, à l'admission de tumeur. La protéine de Myc contient le bHLH (helice-boucle-helice fondamentale) structurel et des motifs de LZ (tirette de leucine).

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c-Myc et facteurs maximum de transcription liés à l'ADN. Crédit d'image : Petarg/Shutterstock

Mutations de point névralgique dans C-Myc

La séquence programmée du c-myc porte plusieurs mutations non-économisées de point névralgique qui peuvent affecter le fonctionnement de la protéine produite. Par exemple, le fonctionnement de myc peut être empêché par la protéine p107. Cependant, les mutations dans la région de N-terminal du myc peuvent empêcher le p107 d'exécuter son effet inhibiteur, menant à l'activation du myc.

Des autres hotspots de mutation de c-myc sont threonine-58 (Thr-58) qui peuvent être glycosylés phosphorylé ou O-joint. La phosphorylation de Thr-58 est essentielle pour la dégradation proteosome-assistée du c-myc et la mutation du thr aux aluminiums mène à la stabilisation de protéine de myc. RAS activé, qui coopère avec le c-myc pendant l'oncogénèse, empêche la phosphorylation du thr menant à la stabilisation de la protéine de c-Myc. Ainsi, les mutations ou autour derrière Thr-58 peuvent aboutir à augmenter dans des niveaux de c-myc et le règlement myc-assisté de la transcription.

Indépendamment des mutations, l'amplification du gène de c-myc est également trouvée dans des carcinomes humains de sein, de poumon, ovariens et de prostate. L'amplification de Myc est fréquemment observée dans des cancers du sein plus agressifs et marque avec le pronostic et la métastase à distance faibles.

Translocations chromosomiques dans Myc

Le gène de Myc a été la première fois découvert en lymphome de Burkitt d'être humain, cancer de système lymphatique ou cellules de B en particulier. En 1983, professeur Jerry Adams et professeur Suzanne Cory, notamment, ont découvert que les translocations chromosomiques impliquées du lymphome de Burkitts gène dans de ` myc', où le c-myc déménage du chromosome 8 au chromosome 14. La région de translocation en chromosome 14 est près des amplificateurs des gènes de réseau lourd d'anticorps. Bien que cette translocation dans le lieu de réseau lourd d'immunoglobuline se produise dans environ 80% des lymphomes de Burkitt, les translocations variables dans le κ ou le lieu de réseau léger de λ se produisent également à une fréquence environ de 10%. Des points de rupture de translocation peuvent être divisés en trois types dans les lymphomes de Burkitt : dans le gène de c-myc (classe I), ′ immédiatement 5 au gène de c-myc (classe II), et à translocations éloignées (classe III). Les points de rupture de la classe III sont kb de plus de 100   du gène de c-myc. Ces types sont définis ont basé sur leur emplacement en ce qui concerne le c-myc. Le gène de c-myc comporte trois exons : l'exon 1 contient deux promoteurs et noncoding ; les exons 2 et 3 codent la protéine de myc. La translocation de la classe I se produit dans l'intron d'exon 1 et premier, alors que la translocation de la classe II se produit quelques kilobases 5' dans le premier exon. Ces translocations peuvent perturber le codage et le règlement du c-myc.

SNP dans Myc

Les SNP sont l'une des variations les plus fréquentes du génome humain, avec des variations de >106 ADN entre deux personnes. Les études larges d'association de génome (GWAS) est une technique courante, utilisée au lien de plan entre les SNP et le cancer. Par exemple, SNP rs13281615 n'est lié au risque de cancer du sein mais pas à la prostate ou au cancer du côlon. La région 8q24 du génome (huitième chromosome, arme de q) s'est avérée pour contenir plus de SNP associés par risque que n'importe où dans le génome. Des rapports de chance de ` sont employés pour représenter le risque lié à une maladie où le rapport représente la chance du cas de la maladie en présence d'un facteur comparé à la chance d'encourir la maladie en son absence. Les rapports de chance de SNP dans la région 8q24 du génome sont 1.25-1.5, qui signifie que le risque de cancer est 25−50% plus haut dans les gens avec ces SNP. Bien que les SNP liés au risque de cancer soient présents dans la région de 5 ′ et de 3 ′ du myc, quelques SNP ont été également trouvés dans les régions éloignées au gène de myc (mi-bande ~2). Évidemment de telles interactions de réglementation interurbaines peuvent être assistées par des boucles de chromatine.

Références

Further Reading

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Surat P

Written by

Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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