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Mutazioni e Cancro di Myc

Myc è uno il più delle volte dei geni mutati, ampiamente studiati e overexpressed implicati nel cancro.

La maggior parte delle mutazioni nel gene del myc piombo alla sua espressione costitutiva. I codici del gene del myc per la proteina del myc che è un fattore di trascrizione. Il fattore di trascrizione di Myc piombo al upregulation di parecchi geni che sono compresi nella progressione del ciclo cellulare, nel apoptosis e nella trasformazione cellulare, piombo al numero aumentato delle cellule e così, cancro. Questo gene è presente sul cromosoma 8 e regolamenta quasi 15% di tutti i geni.

In mammiferi tre proteine, c-Myc, N-Myc e L-Myc hanno rassomiglianza strutturale ragionevole e sono codificati da tre geni differenti e la loro espressione eccessiva secondo le informazioni ricevute piombo ad induzione del tumore. La proteina di Myc contiene il bHLH (elica-ciclo-elica di base) strutturale e motivi di LZ (chiusura lampo della leucina).

c-Myc e fattori di trascrizione massimi limitati a DNA. Credito di immagine: Petarg/Shutterstock
c-Myc e fattori di trascrizione massimi limitati a DNA. Credito di immagine: Petarg/Shutterstock

Mutazioni di hotspot in C-Myc

La sequenza codificante di c-myc sopporta parecchie mutazioni non conservate di hotspot che possono pregiudicare la funzione della proteina prodotta. Per esempio, la funzione del myc può essere inibita da proteina p107. Tuttavia, le mutazioni nella regione del N-terminale di myc possono inibire il p107 dall'esecuzione del suo effetto inibitorio, piombo all'attivazione di myc.

Gli altri hotspot di mutazione del c-myc è threonine-58 (Thr-58) che possono essere fosforilati o O-collegati glicosilato. La fosforilazione di Thr-58 è essenziale per degradazione proteosome-mediata di c-myc e la mutazione del Thr all'ala piombo a stabilizzazione della proteina del myc. RAS attivato, che coopera con c-myc durante l'oncogenesi, inibisce la fosforilazione del Thr che piombo alla stabilizzazione della proteina del c-Myc. Quindi, le mutazioni a o intorno a Thr-58 possono piombo per aumentare di livelli del c-myc e di regolamento myc-mediato di trascrizione.

Oltre alle mutazioni, l'amplificazione del gene del c-myc egualmente è trovata nei carcinoma ovarici e della prostata umani del petto, del polmone. L'amplificazione di Myc frequentemente è osservata nei cancri al seno più aggressivi e correla con la prognosi difficile e la metastasi distante.

Spostamenti cromosomici in Myc

Il gene di Myc in primo luogo è stato scoperto in linfoma di Burkitt umano, cancro del sistema linfatico o linfociti B in particolare. Nel 1983, il professor Jerry Adams ed il professor Suzanne Cory, tra l'altro, hanno scoperto che il linfoma di Burkitts ha compreso le traslocazioni cromosomiche gene nel myc del `', dove il c-myc muove il cromosoma 8 - il cromosoma 14. La regione dello spostamento in cromosoma 14 è vicino ai rinforzatori dei geni della catena pesante dell'anticorpo. Sebbene questo spostamento nel luogo della catena pesante dell'immunoglobulina si presenti in circa 80% dei linfomi di Burkitt, gli spostamenti variabili nel κ o nel luogo della catena leggera del λ egualmente si presentano ad una frequenza di circa 10%. I punti di interruzione dello spostamento possono essere divisi in tre classi nei linfomi di Burkitt: all'interno del gene del c-myc (classe I), ′ immediatamente 5 al gene del c-myc (classe II) ed agli spostamenti distanti (classe III). I punti di interruzione della classe III sono più di 100 KB del   dal gene del c-myc. Queste classi sono definite in base alla loro posizione riguardo a c-myc. Il gene del c-myc comprende tre esoni: l'esone 1 contiene due promotori e noncoding; gli esoni 2 e 3 codificano la proteina del myc. Lo spostamento della classe I si presenta all'interno dell'introne degli esoni 1 e primo, mentre lo spostamento della classe II si presenta alcuni kilobasi 5' nel primo esone. Questi spostamenti possono interrompere la codifica ed il regolamento di c-myc.

SNPs in Myc

SNPs è una di variazioni più frequenti nel genoma umano, con le variazioni del DNA >106 fra due persone. Gli ampi studi di associazione del genoma (GWAS) è una tecnica comune, usata al legame della mappa fra SNPs e cancro. Per esempio, SNP rs13281615 è collegato al rischio ma non alla prostata o al tumore del colon di cancro al seno. La regione 8q24 del genoma (ottavo cromosoma, braccio di q) è stata trovata per contenere più SNPs associato rischio che dovunque nel genoma. I rapporti di probabilità del `' sono usati per rappresentare il rischio connesso con una malattia dove il rapporto rappresenta le probabilità dell'avvenimento di malattia in presenza di un fattore confrontato alle probabilità di incorrere nella malattia in sua assenza. I rapporti di probabilità di SNPs nella regione 8q24 del genoma sono 1.25-1.5, che significa che il rischio di cancro è 25−50% più su nella gente con i questi SNPs. Sebbene SNPs si associ con il rischio di cancro sia presente in sia 5 ′ che una regione di 3 ′ di myc, un certo SNPs egualmente è stata individuata nelle regioni distanti al gene del myc (~2 Mb). È provato che tali interazioni regolarici interurbane possono essere mediate dai cicli della cromatina.

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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