Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Mutações e cancro de Myc

Myc é um mais frequentemente dos genes transformados, extensamente estudados, e overexpressed implicados no cancro.

A maioria de mutações no gene do myc conduzem a sua expressão constitutiva. Os códigos do gene do myc para a proteína do myc que é um factor da transcrição. O factor da transcrição de Myc conduz ao upregulation de diversos genes que são envolvidos na progressão do ciclo de pilha, no apoptosis, e na transformação celular, conduzindo ao número aumentado da pilha e assim, cancro. Este gene esta presente no cromossoma 8 e regula quase 15% de todos os genes.

Nos mamíferos três proteínas, c-Myc, N-Myc, e L-Myc têm a semelhança estrutural razoável e são codificados por três genes diferentes, e sua expressão excedente conduz segundo as informações recebidas à indução do tumor. A proteína de Myc contem o bHLH (hélice-laço-hélice básica) estrutural e motivos de LZ (zíper da leucina).

o c-Myc e os factores máximos da transcrição limitam ao ADN. Crédito de imagem: Petarg/Shutterstock
c-Myc e factores máximos da transcrição limitados ao ADN. Crédito de imagem: Petarg/Shutterstock

Mutações do ponto quente em C-Myc

A seqüência de codificação do c-myc carrega diversas mutações não-conservadas do ponto quente que podem afectar a função da proteína produzida. Por exemplo, a função do myc pode ser inibida pela proteína p107. Contudo, as mutações na região do N-terminal de myc podem inibir o p107 de executar seu efeito inibitório, conduzindo à activação do myc.

Uns outros pontos quentes da mutação do c-myc são threonine-58 (Thr-58) que podem ser phosphorylated ou O-ligados glycosylated. A fosforilação de Thr-58 é essencial para a degradação proteosome-negociada do c-myc e a mutação do Thr a Alá conduz à estabilização da proteína do myc. RAS ativado, que coopera com o c-myc durante a oncogénese, inibe a fosforilação do Thr que conduz à estabilização da proteína do c-Myc. Assim, as mutações ou em torno de Thr-58 podem conduzir para aumentar em níveis do c-myc e no regulamento myc-negociado da transcrição.

Independentemente das mutações, a amplificação do gene do c-myc é encontrada igualmente em carcinomas humanas do peito, do pulmão, as ovarianas e da próstata. A amplificação de Myc freqüentemente é observada em uns cancro da mama mais agressivos e correlaciona com o prognóstico deficiente e a metástase distante.

Translocações cromossomáticas em Myc

O gene de Myc foi descoberto primeiramente no linfoma de Burkitt do ser humano, um cancro do sistema linfático ou das pilhas de B em particular. Em 1983, o professor Jerry Adams e o professor Suzanne Cory, entre outros, descobriram que o linfoma de Burkitts envolveu translocações do cromossoma gene no myc do `', onde o c-myc move o cromossoma 8 ao cromossoma 14. A região da translocação no cromossoma 14 está perto dos realçadores de genes da corrente pesada do anticorpo. Embora esta translocação no locus da corrente pesada da imunoglobulina ocorra em aproximadamente 80% dos linfomas de Burkitt, as translocações variantes no κ ou no locus da corrente clara do λ igualmente ocorrem em uma freqüência de aproximadamente 10%. Os pontos de ruptura da translocação podem ser divididos em três classes nos linfomas de Burkitt: dentro do gene do c-myc (′ I), imediatamente 5 da classe ao gene do c-myc (classe II), e translocações distantes (classe III). Os pontos de ruptura da classe III estão um kb de mais de 100   do gene do c-myc. Estas classes são definidas com base em seu lugar no que diz respeito ao c-myc. O gene do c-myc compreende três exons: o exon 1 contem dois promotores e noncoding; os exons 2 e 3 codificam a proteína do myc. Classe eu translocação ocorro dentro do intron do exon 1 e primeiro, quando a translocação da classe II ocorrer alguns kilobases 5' no primeiro exon. Estas translocações podem interromper a codificação e o regulamento do c-myc.

SNPs em Myc

SNPs é uma das variações as mais freqüentes no genoma humano, com variações do ADN >106 entre dois indivíduos. Os estudos largos da associação do genoma (GWAS) são uma técnica comum, usada ao enlace do mapa entre SNPs e cancro. Por exemplo, SNP rs13281615 é ligado ao risco mas não à próstata ou ao cancro do cólon de cancro da mama. A região 8q24 do genoma (oitavo cromossoma, braço de q) foi encontrada para conter mais SNPs associado risco do que em qualquer lugar no genoma. As relações das probabilidades do `' são usadas para representar o risco associado com uma doença onde a relação represente as probabilidades da ocorrência da doença na presença de um factor comparado às probabilidades de incorrer a doença em sua ausência. As relações das probabilidades de SNPs na região 8q24 do genoma são 1.25-1.5, que significa do que o risco de cancro é 25−50% mais altamente nos povos com estes SNPs. Embora SNPs associasse com o risco de cancro estasse presente em 5 ′ e uma região de 3 ′ de myc, algum SNPs foi detectada igualmente nas regiões distantes ao gene do myc (Mb ~2). Está provado que tais interacções reguladoras interurbanas podem ser negociadas por laços da cromatina.

Referências

Further Reading

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Surat P

Written by

Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    P, Surat. (2019, February 26). Mutações e cancro de Myc. News-Medical. Retrieved on July 04, 2020 from https://www.news-medical.net/health/Myc-Mutations-and-Cancer.aspx.

  • MLA

    P, Surat. "Mutações e cancro de Myc". News-Medical. 04 July 2020. <https://www.news-medical.net/health/Myc-Mutations-and-Cancer.aspx>.

  • Chicago

    P, Surat. "Mutações e cancro de Myc". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Myc-Mutations-and-Cancer.aspx. (accessed July 04, 2020).

  • Harvard

    P, Surat. 2019. Mutações e cancro de Myc. News-Medical, viewed 04 July 2020, https://www.news-medical.net/health/Myc-Mutations-and-Cancer.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.