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Mutaciones y cáncer de Myc

Myc es uno lo más frecuentemente de los genes transformados, extensamente estudiados, y overexpressed implicados en cáncer.

La mayoría de las mutaciones en el gen del myc llevan a su expresión constitutiva. Las claves del gen del myc para la proteína del myc que es un factor de la transcripción. El factor de la transcripción de Myc lleva al upregulation de varios genes que estén implicados en la progresión del ciclo celular, el apoptosis, y la transformación celular, llevando al número creciente de la célula y así, cáncer. Este gen está presente en el cromosoma 8 y regula el casi 15% de todos los genes.

En mamíferos tres proteínas, c-Myc, N-Myc, y L-Myc tienen semejanza estructural razonable y son codificados por tres diversos genes, y su expresión excesiva lleva según se informa a la inducción del tumor. La proteína de Myc contiene el bHLH (hélice-rizo-hélice básica) estructural y los adornos de LZ (cremallera de la leucina).

el c-Myc y los factores máximos de la transcripción limitan a la DNA. Haber de imagen: Petarg/Shutterstock
c-Myc y factores máximos de la transcripción limitados a la DNA. Haber de imagen: Petarg/Shutterstock

Mutaciones de los apuroses en C-Myc

La serie de codificación del c-myc soporta varias mutaciones no-conservadas de los apuroses que puedan afectar a la función de la proteína producida. Por ejemplo, la función del myc se puede inhibir por la proteína p107. Sin embargo, las mutaciones en la región de la N-terminal de myc pueden inhibir el p107 de realizar su efecto inhibitorio, llevando a la activación del myc.

Otros apuroses de la mutación del c-myc son threonine-58 (Thr-58) que pueden ser phosphorylated u O-conectados glycosylated. La fosforilación de Thr-58 es esencial para la degradación proteosome-mediada del c-myc y la mutación del Thr al Ala lleva a la estabilización de la proteína del myc. RAS activado, que coopera con el c-myc durante oncogénesis, inhibe la fosforilación del Thr que lleva a la estabilización de la proteína del c-Myc. Así, las mutaciones en o alrededor de Thr-58 pueden llevar para aumentar de niveles del c-myc y de la regla myc-mediada de la transcripción.

Aparte de mutaciones, la amplificación del gen del c-myc también se encuentra en carcinomas humanos del pecho, del pulmón, ováricos y de la próstata. La amplificación de Myc se observa en cánceres de pecho más agresivos y correlaciona con frecuencia con pronóstico pobre y la metástasis distante.

Desplazamientos cromosómicos en Myc

El gen de Myc primero fue descubierto en el linfoma de Burkitt del ser humano, un cáncer del sistema linfático o de las células de B particularmente. En 1983, profesor Jerry Adams y profesor Susana Cory, entre otros, descubrieron que el linfoma de Burkitts implicó desplazamientos del cromosoma en gen del myc del `', donde el c-myc mueve el cromosoma 8 al cromosoma 14. La región del desplazamiento en el cromosoma 14 está cerca de los reforzadores de los genes de la cadena pesada del anticuerpo. Aunque este desplazamiento en el lugar geométrico de la cadena pesada de la inmunoglobulina ocurra en el cerca de 80% de los linfomas de Burkitt, los desplazamientos variables en el κ o el lugar geométrico de la cadena liviana del λ también ocurren en una frecuencia del cerca de 10%. Los puntos de interrupción del desplazamiento se pueden dividir en tres clases en los linfomas de Burkitt: dentro del gen del c-myc (clase I), ′ inmediatamente 5 al gen del c-myc (clase II), y a los desplazamientos distantes (clase III). Los puntos de interrupción de la clase III están a kb de más de 100   del gen del c-myc. Estas clases se definen sobre la base de su situación en cuanto a c-myc. El gen del c-myc comprende tres exones: el exón 1 contiene a dos promotores y noncoding; los exones 2 y 3 codifican la proteína del myc. El desplazamiento de la clase I ocurre dentro del intrón del exón 1 y primer, mientras que el desplazamiento de la clase II ocurre algunos kilobases 5' en el primer exón. Estos desplazamientos pueden romper la codificación y la regla del c-myc.

SNPs en Myc

SNPs es una de las variaciones más frecuentes del genoma humano, con variaciones de la DNA >106 entre dos individuos. Los estudios amplios de la asociación del genoma (GWAS) son una técnica común, usada a la articulación del mapa entre SNPs y el cáncer. Por ejemplo, SNP rs13281615 se conecta al riesgo pero no a la próstata o al cáncer de colon del cáncer de pecho. La región 8q24 del genoma (octavo cromosoma, arma de q) fue encontrada para contener más SNPs asociado riesgo que dondequiera en el genoma. Las índices de las probabilidades del `' se utilizan para representar el riesgo asociado a una enfermedad donde la índice representa las probabilidades del acontecimiento de la enfermedad en presencia de un factor comparado a las probabilidades de incurrir en la enfermedad en su ausencia. Las índices de las probabilidades de SNPs en la región 8q24 del genoma son 1.25-1.5, que significa que el riesgo de cáncer es el 25−50% más arriba en gente con estos SNPs. Aunque SNPs se asociara a riesgo de cáncer esté presente en 5 ′ y la región de 3 ′ de myc, algún SNPs también se ha descubierto en las regiones distantes al gen del myc (Mb ~2). Hay evidencia de que tales acciones recíprocas reguladoras de larga distancia se pueden mediar por los rizos de la cromatina.

Referencias

Further Reading

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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