Diagnostic de syndrome de Noonan

By Dr. Tomislav Meštrović, MD, Ph.D.

Le syndrome de Noonan est un syndrome hétérogène, mais cliniquement reconnaissable, multiple d'anomalie congénitale. Dans approximativement 50% de cas la condition peut être attribuée aux mutations faux-sens dans le gène PTPN11 sur le chromosome 12, ayant pour résultat un gain du fonctionnement de la protéine SHP-2. Le management patient approprié dépend énormément d'un diagnostic tôt et adéquat.

Les caractéristiques superposantes observées parmi des troubles relatifs, une absence des caractéristiques cliniques avec la valeur pathognomonique, la largeur large des phénotypes et le manque d'accord sur des critères diagnostiques entravent le diagnostic du syndrome de Noonan. L'utilisation des outils de diagnostic moléculaires est une voie de surmonter la faiblesse des critères cliniques subjectifs, et peut être un outil pronostique hautement instructif dans notre arsenal.

Diagnostic de la condition

Le diagnostic du syndrome de Noonan en premier lieu est effectué cliniquement par l'observation des caractéristiques cardinales. Elles sont bien tracées et comprennent la petite taille, l'anomalie cardiaque congénitale, le degré variable de retard du développement, la forme exceptionnelle de poitrine avec le carinatum de pectus et l'excavatum de pectus, la cryptorchidie dans les mâles, ainsi que les caractéristiques faciales caractéristiques.

L'apparence faciale du syndrome de Noonan change considérablement avec l'âge, avec la plupart des apparences saisissantes pendant la période et la petite enfance nouveau-nées, et le plus subtile pendant les années adultes. Caractéristiques qui sont trouvées indépendamment de l'âge comprennent des oreilles de réglage bas avec la rotation postérieure et l'helice épaissie, les yeux qui large-sont souvent espacés avec les iris bleus ou bleu-vert vifs, et col grand ou palmé.

Les électrocardiogrammes (ECG) dans les personnes avec le syndrome de Noonan montrent habituellement les complexes QRS larges avec une configuration principalement négative dans les fils precordial gauches. L'écart gauche d'axe, petit R ondule dans les fils precordial gauches et les ondes géantes de Q sont également des découvertes caractéristiques. Toujours, la configuration d'ECG n'est pas un outil utile pour la caractérisation de phénotype ou la différenciation des anomalies cardiaques spécifiques.

Les niveaux d'hormone de croissance sont dans la gamme normale, alors que des niveaux de somatomedin peuvent être élevés parfois. L'hormone de stimulation de follicule accrue et les taux hormonaux luteinizing sont présents dans les garçons prepubertal, alors que la diminution de la qualité de sperme a été expliquée des adultes, proposant un échec de spermatogenèse dans les personnes avec maldescent testiculaire.

Les écrans de coagulation tels que le temps de saignement, le compte de plaquette, le temps de prothrombine et le temps de céphaline activé peuvent montrer certaines anomalies. L'utilisation du test spécifique activera l'identification de la défectuosité particulière de coagulation, telle que la thrombopénie, la maladie de Von Willebrand, les défectuosités variées de facteur de coagulation et le dysfonctionnement de plaquette.

Les systèmes de notation peuvent faciliter de manière significative le procédé diagnostique. Le plus récent qui est encore employé aujourd'hui est développé en 1994, et il est basé sur des antécédents familiaux, la hauteur, ainsi que des caractéristiques telles que facial, cardiaque, la paroi du thorax et d'autres anomalies (tableau 1).

Diagnostic différentiel

La considération diagnostique différentielle principale est syndrome de Turner. Le syndrome de Turner, qui est trouvé seulement dans les femelles, est différencié du syndrome de Noonan par démonstration d'une anomalie de chromosome sexuel sur des études cytogénétiques. En outre, le phénotype du syndrome de Turner est très différent quand on considère la face, le développement, le coeur et les reins.

Il y a alors un groupe de syndromes distincts avec des phénotypes superposants partiellement avec des mutations en gènes de la voie de RAS-MAPK. Ceux-ci comprennent le syndrome de Costello, le syndrome cardiofaciocutaneous, le type 1 de neurofibromatose et le syndrome de LÉOPARD (l'acronyme représente des lentigines multiples, des anomalies de la conduction d'ECG, le hypertelorism oculaire, la sténose pulmonaire, des organes génitaux anormaux, le retardement de l'accroissement et la surdité neurale sensorielle).

Dépistage génétique

En raison de l'hétérogénéité génétique élevée de RASopathies, le protocole normal de test diagnostique devrait comprendre une approche multipas, utilisant l'ordonnancement de Sanger. Le choix des gènes à examiner à un premier niveau diagnostique dépend de la fréquence de leur association avec ce trouble et de leur association avec un phénotype distinct.

Si la mutation de pathogène a été identifiée dans la famille, le diagnostic prénatal pour des grossesses au risque accru peut être accessible par des laboratoires offrant le contrôle pour le gène d'intérêt ou du contrôle prénatal fait sur commande. Bien que les découvertes échographiques puissent proposer le diagnostic du syndrome de Noonan dans les grossesses à haut risque, elles sont considérées non spécifiques et peuvent être liées aux anomalies cardiovasculaires ou à d'autres syndromes chromosomiques et non-chromosomiques.

Système de notation du tableau 1. pour le syndrome de Noonan. Syndrome bien d3terminé de Noonan : « A » plus un autre signe principal ou deux signes moins importants ; 1" B » plus deux signes importants ou trois signes moins importants. Source : syndrome de van der Burgt I. Noonan. Tourillon d'Orphanet des maladies rares 2007 ; 2 : 4.