Diagnóstico da síndrome de Noonan

A síndrome de Noonan é uma síndrome heterogênea, mas clìnica reconhecível, múltipla da anomalia congenital. Em aproximadamente 50% dos casos a circunstância pode ser atribuída às mutações missense no gene PTPN11 no cromossoma 12, tendo por resultado um ganho da função da proteína SHP-2. A gestão paciente apropriada é vastamente dependente de um diagnóstico adiantado e adequado.

As características de sobreposição observadas entre desordens relacionadas, uma ausência de características clínicas com valor pathognomonic, a largura larga dos fenótipos e a falta do consenso em critérios diagnósticos impedem do diagnóstico da síndrome de Noonan. O uso de ferramentas diagnósticas moleculars é uma maneira de superar a fraqueza de critérios clínicos subjetivos, e pode ser uma ferramenta prognóstica altamente informativa em nosso arsenal.

Diagnosticando a circunstância

O diagnóstico da síndrome de Noonan principalmente é feito clìnica pela observação de características cardinais. Bem são traçados e incluem a estatura curto, o defeito congenital do coração, o grau variável de atraso desenvolvente, a forma incomum da caixa com carinatum do pectus e excavatum do pectus, o cryptorchidism nos homens, assim como características faciais características.

A aparência facial da síndrome de Noonan muda consideravelmente com idade, com a maioria de aparências impressionantes no período e na primeira infância recém-nascidos, e o mais subtil nos anos adultos. Características que são encontradas apesar da idade incluem as orelhas do baixo-grupo com rotação traseiro e hélice engrossada, os olhos que largo-são espaçados frequentemente com as íris azuis ou azul esverdeado vívidas, e pescoço largo ou palmado.

Os electrocardiogramas (ECG) nos indivíduos com síndrome de Noonan exibem geralmente complexos largos de QRS com um teste padrão predominante negativo nos chumbos precordial esquerdos. O desvio esquerdo da linha central, R pequeno acena nos chumbos precordial esquerdos e as ondas gigantes de Q são igualmente resultados característicos. Ainda, o teste padrão de ECG não é uma ferramenta útil para a caracterização do fenótipo ou a diferenciação de anomalias cardíacas específicas.

Os níveis de hormona do crescimento estão na escala normal, quando os níveis do somatomedin puderem ser elevados em alguns casos. A hormona de estimulação aumentada do folículo e os níveis de hormona luteinizing estam presente nos meninos prepubertal, quando a diminuição da qualidade do sémen for demonstrada nos adultos, sugerindo uma falha do spermatogenesis nos indivíduos com maldescent testicular.

As telas da coagulação tais como o tempo do sangramento, a contagem de plaqueta, o tempo da protrombina e o tempo parcial ativado do thromboplastin podem mostrar determinadas anomalias. O uso do teste específico permitirá a identificação do defeito particular da coagulação, tal como o thrombocytopenia, a doença de von Willebrand, vários defeitos do factor de coagulação e deficiência orgânica da plaqueta.

Os sistemas de pontuação podem ajudar significativamente no processo diagnóstico. O mais recente que é usado ainda hoje é desenvolvido em 1994, e ele é baseado em antecedentes familiares, em altura, assim como em características tais como a parede torácica facial, cardíaca, e as outras anomalias (tabela 1).

Diagnóstico diferencial

A consideração diagnóstica diferencial principal é síndrome de Turner. A síndrome de Turner, que é encontrada somente nas fêmeas, é diferenciada da síndrome de Noonan pela demonstração de uma anomalia do cromossoma de sexo em estudos citogénicos. Além disso, o fenótipo da síndrome de Turner é bastante diferente quando se considera a face, a revelação, o coração e os rins.

Então há um grupo de síndromes distintas com fenótipos parcialmente de sobreposição com mutações nos genes do caminho de RAS-MAPK. Estes incluem a síndrome de Costello, síndrome cardiofaciocutaneous, tipo do neurofibromatosis - 1 e síndrome do LEOPARDO (o acrônimo representa anomalias múltiplas dos lentigines, da condução de ECG, hypertelorism da ocular, a estenose pulmonar, os genitais anormais, o atraso de crescimento e a surdez neural sensorial).

Teste genético

Devido à heterogeneidade genética alta de RASopathies, o protocolo diagnóstico padrão do teste deve incluir uma aproximação da multi-etapa, usando arranjar em seqüência de Sanger. A selecção dos genes a seleccionar em um primeiro nível diagnóstico depende da freqüência de sua associação com esta desordem e de sua associação com um fenótipo distinto.

Se a mutação decausa foi reconhecida na família, o diagnóstico pré-natal para gravidezes no risco aumentado pode ser obtenível através dos laboratórios que oferecem o teste para o gene do interesse ou do teste pré-natal feito sob encomenda. Embora os resultados ultrasonographic possam sugerir o diagnóstico da síndrome de Noonan em gravidezes de alto risco, são considerados não específicos e podem ser relacionados aos defeitos cardiovasculares ou a outras síndromes cromossomáticas e não-cromossomáticas.

Característica

A = major

B = menor

Facial

Dysmorphology típico da face

Dysmorphology sugestivo da face

Parede torácica

Pectus carinatum/excavatum

Tórax largo

Cardíaco

Cardiomiopatia obstrutiva Hypertrophic, estenose da válvula pulmonaa ou anomalias de ECG típicas para a síndrome de Noonan

O outro defeito cardíaco

Altura

Menos do que em terceiro lugar percentil de acordo com a idade

Menos do que o décimo percentil de acordo com a idade

Antecedentes familiares

Parente do primeiro grau com síndrome definida de Noonan

Parente do primeiro grau com síndrome sugestivo de Noonan

Outro

Atraso mental, displasia linfática, cryptorchidism

Um do atraso mental, displasia linfática, cryptorchidism

Sistema de pontuação da tabela 1. para a síndrome de Noonan. Síndrome definida de Noonan: “A” mais outro um sinal principal ou dois sinais menores; 1" B” mais dois sinais principais ou três sinais menores. Source: síndrome de camionete der Burgt I. Noonan. Jornal de Orphanet das doenças raras 2007; 2: 4.

Fontes

  1. http://www.ojrd.com/content/2/1/4
  2. http://www.biomedcentral.com/1471-2350/15/14
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3784861/
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4267483/
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3058199/
  6. http://pediatrics.aappublications.org/content/126/4/746.full
  7. Tartaglia M, Gelb BD. Genética molecular da síndrome de Noonan. Em: Zenker M. Noonan Síndrome e desordens relacionadas: Uma matéria da sinalização desregularizada de Ras. Editores médicos e científicos de Karger, 2009; pp. 20-39.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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