El síndrome de Noonan es un síndrome heterogéneo, pero clínico reconocible, múltiple de la anomalía congénita. En el aproximadamente 50% de casos la condición se puede atribuir a las mutaciones sin sentido en el gen PTPN11 en el cromosoma 12, dando por resultado un avance de la función de la proteína SHP-2. La administración paciente apropiada es sumamente relacionada en una diagnosis temprana y adecuada.
Las características que recubren observadas entre desordenes relacionados, una ausencia de características clínicas con valor patognomónico, la anchura ancha de fenotipos y la falta de consenso en consideraciones diagnósticas obstaculizan la diagnosis del síndrome de Noonan. El uso de herramientas diagnósticas moleculares es una manera de vencer la debilidad de consideraciones clínicas subjetivas, y puede ser una herramienta pronóstica altamente informativa en nuestro arsenal.
Diagnóstico de la condición
La diagnosis del síndrome de Noonan sobre todo es hecha clínico por la observación de características cardinales. Se delinean e incluyen bien estatura corta, defecto congénito del corazón, grado variable de retraso de desarrollo, forma inusual del pecho con carinatum del pectus y excavatum del pectus, cryptorchidism en varones, así como características faciales características.
El aspecto facial del síndrome de Noonan cambia considerablemente con edad, con la mayoría de los aspectos llamativos en el período recién nacido y la niñez temprana, y el más sutil de los años adultos. Características que se encuentran sin importar edad incluyen los oídos del inferior-equipo con la rotación posterior y la hélice espesada, los aros que ancho-se espacian a menudo con los iris azules o azulverdes vivos, y cuello amplio o reticulado.
Los electrocardiogramas (ECG) en individuos con el síndrome de Noonan exhiben generalmente complejos anchos de QRS con una configuración predominante negativa en los guías precordiales izquierdos. La desviación izquierda del eje, pequeño R agita en los guías precordiales izquierdos y las ondas gigantes de Q son también conclusión características. No obstante, la configuración de ECG no es una herramienta útil para la caracterización del fenotipo o la diferenciación de anormalidades cardiacas específicas.
Los niveles de hormona de incremento están en el alcance normal, mientras que los niveles del somatomedin se pueden elevar a veces. La hormona el estimular de folículo creciente y los niveles de hormona luteinizing están presentes en los muchachos prepubertal, mientras que la disminución de la calidad del semen se ha demostrado de adultos, sugiriendo una falla de la espermatogénesis en individuos con maldescent testicular.
Las pantallas de la coagulación tales como tiempo de la extracción de aire, cuenta de plaqueta, tiempo de la protrombina y tiempo parcial activado de la tromboplastina pueden mostrar ciertas anormalidades. El uso de la prueba específica habilitará la identificación del defecto determinado de la coagulación, tal como trombocitopenia, enfermedad de von Willebrand, diversos defectos del factor de coagulación y disfunción de la plaqueta.
Los sistemas de sonorización pueden ayudar importante en el proceso diagnóstico. El más reciente que todavía se utiliza hoy se desarrolla en 1994, y él se basa en antecedentes familiares, altura, así como características tales como pared facial, cardiaca, de pecho y otras anomalías (cuadro 1).
Diagnosis diferenciada
La consideración diagnóstica diferenciada principal es síndrome de Turner. El síndrome de Turner, que se encuentra solamente en hembras, es distinguido del síndrome de Noonan por la demostración de una anormalidad del cromosoma de sexo en estudios citogenéticos. Además, el fenotipo del síndrome de Turner es muy diferente cuando uno considera la cara, el revelado, el corazón y los riñones.
Entonces hay un grupo de síndromes distintos con fenotipos parcialmente que recubren con mutaciones en los genes del camino de RAS-MAPK. Éstos incluyen el síndrome de Costello, el síndrome cardiofaciocutaneous, el tipo 1 de la neurofibromatosis y el síndrome del LEOPARDO (las siglas representan anormalidades múltiples de los lentigines, de la conducción de ECG, hypertelorism ocular, estenosis pulmonar, órganos genitales anormales, la retardación del incremento y la sordera de los nervios sensorial).
Pruebas genéticas
Debido a la alta heterogeneidad genética de RASopathies, el protocolo diagnóstico estándar de la prueba debe incluir una aproximación de varias fases, usando la secuencia de Sanger. La selección de los genes a revisar en un primer nivel diagnóstico depende de la frecuencia de su asociación con este desorden y de su asociación con un fenotipo distinto.
Si la mutación enfermedad-que causaba se ha reconocido en la familia, la diagnosis prenatal para los embarazos en el riesgo creciente puede ser obtenible a través de los laboratorios que ofrecen la prueba para el gen del interés o de la prueba prenatal de encargo. Aunque las conclusión ultrasonographic puedan sugerir la diagnosis del síndrome de Noonan en embarazos de alto riesgo, se consideran no específicas y pueden ser relacionadas con los defectos cardiovasculares u otros síndromes cromosómicos y no-cromosómicos.
| Característica | A = comandante | B = menor |
| Facial | Dysmorphology típico de la cara | Dysmorphology sugestivo de la cara |
| Pared de pecho | Pectus carinatum/excavatum | Tórax amplio |
| Cardiaco | Cardiomiopatía obstructora hipertrófica, estenosis de la válvula pulmonar o anormalidades de ECG típicas para el síndrome de Noonan | El otro defecto cardiaco |
| Altura | Menos que tercero porcentaje según edad | Menos que el décimo porcentaje según edad |
| Antecedentes familiares | Pariente del primer grado con el síndrome definido de Noonan | Pariente del primer grado con el síndrome sugestivo de Noonan |
| Otro | Retardación mental, displasia linfática, cryptorchidism | Uno de retardación mental, displasia linfática, cryptorchidism |
Sistema de sonorización del cuadro 1. para el síndrome de Noonan. Síndrome definido de Noonan: “A” más otro signo importante o dos ciertos signos; 1" B” más dos signos importantes o tres ciertos signos. Fuente: síndrome de van der Burgt I. Noonan. Gorrón de Orphanet de las enfermedades raras 2007; 2: 4.
Fuentes
- http://www.ojrd.com/content/2/1/4
- http://www.biomedcentral.com/1471-2350/15/14
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3784861/
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4267483/
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3058199/
- http://pediatrics.aappublications.org/content/126/4/746.full
- Tartaglia M, Gelb BD. Genética molecular del síndrome de Noonan. En: Zenker M. Noonan Syndrome y desordenes relacionados: Una cuestión de transmisión de señales desregularizada de Ras. Editores médicos y científicos de Karger, 2009; págs. 20-39.
[Lectura adicional: Síndrome de Noonan]