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Inhibiteurs de PARP pour les cancers difficiles à traiter

Les poly inhibiteurs de polymérase (de ribose d'ADP (PARP)) sont des médicaments anticancéreux nouveaux qui visent la réaction des dégâts d'ADN et la voie de réparation de l'ADN. Cette classe de médicaments neuve passionnante a apparu comme stratégie de traitement efficace pour les cancers ovariens et le cancer du sein métastatique BRCA-mutés.

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Les gènes BRCA1 et BRCA2 produisent les protéines de suppresseur de tumeur qui jouent un rôle majeur dans le mécanisme de réparation de l'ADN et aident en assurant la stabilité du matériel génétique de chaque cellule. Les mutations en ces gènes sont une cause classique pour le développement des types de cancer variés comme le cancer du sein et cancer ovarien.

Les enzymes de PARP sont un autre membre de la voie de réparation de l'ADN et sont impliquées en grippant aux dégâts à un fil d'ADN et en commençant le réglage. Les inhibiteurs de PARP exercent leur effet anticancéreux en empêchant ce mécanisme de réparation de l'ADN.

Les inhibiteurs de PARP utilisent le concept du pouvoir de destruction synthétique pour détruire effectivement des tumeurs défectueuses dans les gènes BRCA1 ou BRCA2. Le pouvoir de destruction synthétique se rapporte à cet égard à la présence simultanée de la mutation de BRCA et à l'utilisation d'un inhibiteur de PARP, qui mène éventuel à la mort cellulaire.

Les inhibiteurs de PARP sont-ils sûrs ?

Bien que rares, les événements défavorables liés aux inhibiteurs de PARP comprennent l'élimination de moelle osseuse avec la neutropénie, l'anémie, et la thrombopénie ; effets secondaires gastro-intestinaux ; et fatigue.

Quoiqu'on ait observé des superpositions dans les toxicités pour chacun des inhibiteurs approuvés de PARP, on a observé quelques différences marquées parmi eux. Ceci est attribué à la différence dans le métabolisme de médicament, commençant la dose et l'ampleur du traitement préparatoire.

Approches combinatoires pour les cancers difficiles à traiter

Inhibiteurs de PARP et combinaisons de chimiothérapie

La thérapie combiné a été une pierre angulaire du traitement du cancer ; cependant des résultats mitigés ont été produits dans les études combinant des inhibiteurs de PARP avec la chimiothérapie. C'est principalement dû aux toxicités superposantes comme le myelosuppression. Beaucoup plus de recherche et d'efforts sont exigés pour déterminer mieux cette stratégie provocante.

Inhibiteurs et biologics de PARP

Une autre stratégie étant exploitée combine des inhibiteurs de PARP avec des agents biologiques comme des inhibiteurs de VEGF, des inhibiteurs PD-1/PD-L1, et des inhibiteurs CTLA-4. Si couronné de succès, ceci pourrait être une stratégie prometteuse de demande de règlement dans BRCA a subi une mutation (BRCAm) et des cancers de type sauvage de BRCA.

Points de vue

Après avoir effectué leur repère dans ovarien et le cancer du sein, des inhibiteurs de PARP maintenant sont vérifiés sur une pléthore d'autres types de cancer. Des études nombreuses sont effectuées dans le cancer de la prostate, le cancer pancréatique, et le mélanome. Les réactions favorables de tels essais amélioreront des options de demande de règlement pour que ces durs heurtent des cancers et pour préparent le terrain pour des horizons neufs.

Cependant, il y a quelques défis qui entourent ce type en évolution. Une des tâches principales serait l'identification des biomarqueurs efficaces à recenser que les patients bénéficieront de quels traitements et combinaisons.

Un autre sujet de préoccupation est le développement de la résistance au médicament ; une meilleure compréhension des mécanismes étant à la base de la résistance aidera à développer de meilleures stratégies après traitement.

Cependant, la bourrasque des essais actuels avec des inhibiteurs de PARP pourrait aider à aborder les nombreuses questions qui entourent ce type thérapeutiquement de promesse et changent des résultats de demande de règlement dans les cancers difficiles à traiter.

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Last Updated: Dec 3, 2018

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