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Inibidores de PARP para cancros de difícil tratamento

(Os inibidores polis da polimerase do ribose do ADP (PARP)) são os agentes anticancerosos novos que visam o caminho da resposta de dano do ADN e do reparo do ADN. Esta classe nova emocionante de drogas emergiu como uma estratégia eficaz do tratamento para cancros do ovário BRCA-transformados e o cancro da mama metastático.

inbeve - células cancerosas que crescem no tecido epidérmico

inbeve | Shutterstock

Os genes BRCA1 e BRCA2 produzem as proteínas do supressor do tumor que jogam um papel importante no mecanismo do reparo do ADN e o ajudam em assegurar a estabilidade do material genético de cada pilha. As mutações nestes genes são uma causa comum para a revelação de vários tipos de cancro como o cancro da mama e cancro do ovário.

As enzimas de PARP são um outro membro do caminho do reparo do ADN e são envolvidas em dano obrigatório do ADN da único-costa e reparo do início. Os inibidores de PARP exercem seu efeito anticanceroso inibindo este mecanismo do reparo do ADN.

Os inibidores de PARP utilizam o conceito da mortalidade sintética para matar eficazmente os tumores defeituosos nos genes BRCA1 ou BRCA2. A mortalidade sintética refere a este respeito a presença simultânea de mutação de BRCA e o uso de um inibidor de PARP, que conduza finalmente à morte celular.

São os inibidores de PARP seguros?

Embora raros, os eventos adversos associados com os inibidores de PARP incluem a supressão de medula com neutropenia, anemia, e thrombocytopenia; efeitos secundários gastrintestinais; e fadiga.

Mesmo que as sobreposições nas toxicidades fossem observadas para cada um dos inibidores aprovados de PARP, algumas diferenças marcadas foram observadas entre eles. Isto é atribuído à diferença no metabolismo da droga, começando a dose e a extensão do pré-tratamento.

Aproximações combinatórias para cancros de difícil tratamento

Inibidores de PARP e combinações da quimioterapia

A terapia da combinação foi uma pedra angular da terapia do cancro; contudo os resultados mistos foram gerados nos estudos que combinam inibidores de PARP com a quimioterapia. Isto é principalmente devido às toxicidades de sobreposição como o myelosuppression. Muito mais pesquisa e esforços são exigidos para estabelecer melhor esta estratégia desafiante.

Inibidores e biologics de PARP

Uma outra estratégia que está sendo explorada está combinando inibidores de PARP com os agentes biológicos como inibidores de VEGF, inibidores PD-1/PD-L1, e inibidores CTLA-4. Se bem sucedido, esta poderia ser uma estratégia prometedora do tratamento em ambos os BRCA transformados (BRCAm) e selvagem-tipo cancros de BRCA.

Perspectivas

Após ter feito sua marca em ovariano e no cancro da mama, os inibidores de PARP estão sendo testados agora em uma pletora de outros tipos do cancro. Os estudos numerosos estão sendo realizados no cancro da próstata, no cancro do pâncreas, e na melanoma. As respostas positivas de tais experimentações melhorarão opções do tratamento para que estes duros batam cancros e pavimentem a maneira para horizontes novos.

Contudo, há alguns desafios que cercam esta classe em desenvolvimento. Uma das tarefas chaves seria a identificação dos biomarkers eficazes a identificar que os pacientes tirarão proveito de que terapias e combinações.

Uma outra área de intervenção é a revelação da resistência de droga; a melhor compreensão dos mecanismos que são a base da resistência ajudará a desenvolver melhores estratégias do cargo-tratamento.

Não obstante, a agitação de experimentações em curso com inibidores de PARP poderia ajudar a endereçar muitas perguntas que cercam esta classe terapêutica de promessa e mudam o resultado do tratamento em cancros de difícil tratamento.

Fontes:

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Last Updated: Dec 3, 2018

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