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Inhibidores de PARP para los cánceres difíciles de tratar

(Los inhibidores polivinílicos de la polimerasa de la ribosa del ADP (PARP)) son los agentes anticáncer nuevos que apuntan el camino de la reacción del daño de la DNA y de la reparación de la DNA. Esta nueva clase emocionante de drogas ha emergido como estrategia efectiva del tratamiento para los cánceres ováricos BRCA-transformados y el cáncer de pecho metastático.

inbeve - células cancerosas que crecen en tejido epidérmico

inbeve | Shutterstock

Los genes BRCA1 y BRCA2 producen las proteínas del supresor del tumor que desempeñan un papel importante en mecanismo de la reparación de la DNA y ayudan en asegurar la estabilidad del material genético de cada célula. Las mutaciones en estos genes son una causa común para el revelado de diversos tipos de cáncer como cáncer de pecho y cáncer ovárico.

Las enzimas de PARP son otra pieza del camino de la reparación de la DNA y están implicadas en atar al daño de una sola fila de la DNA y la iniciación de la reparación. Los inhibidores de PARP ejercen su efecto anticáncer inhibiendo este mecanismo de la reparación de la DNA.

Los inhibidores de PARP utilizan el concepto de mortalidad sintetizada para matar efectivo a los tumores defectuosos en los genes BRCA1 o BRCA2. La mortalidad sintetizada a este respecto refiere a la presencia simultánea de mutación de BRCA y al uso de un inhibidor de PARP, que lleva final a la muerte celular.

¿Son los inhibidores de PARP seguros?

Aunque sean raras, las acciones adversas asociadas a los inhibidores de PARP incluyan la supresión de médula con neutropenia, anemia, y trombocitopenia; efectos secundarios gastrointestinales; y fatiga.

Aunque los recubrimientos en toxicidades se han observado para cada uno de los inhibidores aprobados de PARP, algunas diferencias marcadas se han observado entre ellos. Esto se atribuye a la diferencia en metabolismo de la droga, comenzando la dosis y el fragmento del tratamiento previo.

Aproximaciones combinatorias para los cánceres difíciles de tratar

Inhibidores de PARP y combinaciones de la quimioterapia

La terapia de la combinación ha sido una piedra angular de la terapia del cáncer; sin embargo los resultados variados se han generado en los estudios que combinaban los inhibidores de PARP con quimioterapia. Esto es principal debido a las toxicidades que recubren como la mielosupresión. Se requieren mucho más investigación y esfuerzos de establecer mejor esta estrategia desafiadora.

Inhibidores y biologics de PARP

Otra estrategia que es explotada está combinando los inhibidores de PARP con los agentes biológicos como los inhibidores de VEGF, los inhibidores PD-1/PD-L1, y los inhibidores CTLA-4. Si es acertado, esto podría ser una estrategia prometedora del tratamiento en BRCA se transformó (BRCAm) y salvaje-tipo cánceres de BRCA.

Perspectivas

Después de hacer su marca en cáncer ovárico y de pecho, los inhibidores de PARP ahora se están probando en una plétora de otros tipos del cáncer. Los estudios numerosos se están realizando en cáncer de próstata, cáncer pancreático, y melanoma. Las reacciones positivas de tales juicios perfeccionarán las opciones del tratamiento para que estos duros peguen cánceres y pavimenten la manera para los nuevos horizontes.

Sin embargo, hay algunos retos que rodean esta clase de desarrollo. Una de las tareas dominantes sería la identificación de los biomarkers efectivos a determinar a que los pacientes beneficiarán de qué terapias y combinaciones.

Otro motivo de preocupación es el revelado de la resistencia a los medicamentos; una mejor comprensión de los mecanismos que son la base de resistencia ayudará a desarrollar mejores estrategias del poste-tratamiento.

Sin embargo, la ráfaga de juicios en curso con los inhibidores de PARP podría ayudar a dirigir las muchas preguntas que rodean esta clase terapéutico prometedora y cambian resultado del tratamiento en cánceres difíciles de tratar.

Fuentes:

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Last Updated: Dec 3, 2018

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