Produzione di Paclitaxel

In tutto lo sviluppo di paclitaxel, una di droghe anticancro più riuscite durante i 50 anni scorsi, offerta adeguata è stata una sfida importante. Questa droga è stata molto complessa sintetizzare economicamente dai primi principi ed ingombrante isolare dalle sorgenti naturali. Inoltre, il paclitaxel rappresenta soltanto una proporzione secondaria del contenuto totale di tassano delle specie di tasso.

La prima società commerciale per compire la produzione su grande scala di paclitaxel era test clinici di Polysciences, Inc. era quando una metodologia è stata derivata per estrarre un precursore di questa droga, 10 deacetyl-baccatin possibile III, dal baccata sempreverde comune di tasso dell'albero del tasso, spesso ha trovato nei giardini della gente. Dalle procedure di sintesi chimiche il precursore successivamente è stato convertito in paclitaxel.

Metodi di produzione del paclitaxel

Dalla scoperta di paclitaxel, un aumento sostenibile della sua estrazione era lo scopo principale dell'industria. Un ostacolo serio è la proporzione bassa suddetta di paclitaxel, anche nelle specie più produttive, il brevifolia di tasso (0.001-0.05%). Di conseguenza il trattamento di un malato di cancro consuma circa otto alberi di 60 anni del tasso.

La simile situazione è con altre specie di tasso pure, quale il tasso chinensis. Secondo il rapporto prodotti farmaceutici srl, 10 mila chilogrammi delle foglie e corteccia della CCE Cina dal questo le specie sono richieste per isolare 1 chilogrammo di paclitaxel.

La tecnologia avanzata e costosa e le tecniche complesse di depurazione sono necessarie per tali estrazioni, che è la ragione per la quale i protocolli di raccolta ecologici stanno sviluppandi. Il centro atlantico di silvicoltura converte le cultivar dell'elite delle specie selvagge in ventriglio commercialmente utilizzabile. Nel 2004, la società Yewcare ha cominciato a piantare il tasso chinensis in Provenza cinese di Yunan, corrente riguardante più di 30 km2 nella monocoltura.

La sintesi chimica di paclitaxel in primo luogo è stata raggiunta da Holton e da Nicolau nel 1994, ma il limite basso del rendimento e la complessità della biosintesi hanno ostacolato la sua applicabilità. L'alternativa è produzione dal semisynthesis via i composti intermedi dai aghi di stampa del tasso europeo.

Le culture di cellula vegetale rappresentano un'alternativa, in condizioni ambientali sorgente sostenibile di paclitaxel. I vantaggi di questo metodo sono la crescita dell'indipendente materiale dalla sua posizione originale e che non è sottoposto al carattere stagionale o tempo. La selezione delle linee cellulari, l'aggiunta dei precursori o l'ottimizzazione degli stati della cultura sono strategie per l'aumento del rendimento del paclitaxel nelle culture dell'impianto. Dal momento che, il pitone Biotech è il più grande produttore di paclitaxel con questo metodo.

Nel 1993, un fungo producente taxol endophytic è stato trovato nel tasso, ma la fermentazione fungosa è stata indicata per dare i rendimenti bassi di paclitaxel. Tuttavia, Cytoclonal Pharmaceutis, Inc. ha brevettato il trattamento e nel 2001 ha firmato un contratto con Bristol-Myers Squibb per l'elaborazione di nuova metodologia basata su fermentazione microbica per paclitaxel e l'altra nuova terapeutica di taxano.

Domanda, utili ed approcci futuri

Alla conclusione del secolo scorso, le vendite mondiali per paclitaxel prodotto da Bristol-Myer Squibb hanno scalato fino a 1,5 miliardo dollari. Sebbene ci sia una diminuzione nelle vendite durante gli anni recenti, è pricipalmente dovuto la scadenza di brevetto e la produzione generica aumentata della droga Europa ed in Giappone. Il servizio totale per paclitaxel rimane ben sopra 1 miliardo all'anno con espansione continuata.

Le versioni di Suprageneric di paclitaxel sono state sviluppate, quali al il paclitaxel diretto a albumina di nanoparticella (il Abraxane dell'oncologia di Abraxis) e il paclitaxel del poliglutammato (il Xyotax delle terapeutica delle cellule). I loro vantaggi sono in termini di consegna della droga e numero più basso degli effetti collaterali. La loro crescita di vendita rimane con calma, riflettendo un mercato in crescita per paclitaxel ed altri derivati delle specie di tasso.

Per migliorare il rendimento di paclitaxel e di altri taxani nelle colture cellulari, gli sforzi sono stati concentrati sull'analizzare le attività biosintetiche delle celle coltivate. Alcuni degli approcci comprendono la selezione delle linee cellulari alto rendere, l'ottimizzazione delle circostanze e dei media culturali di produzione, induzione delle vie secondarie e di per mezzo del metabolita di un sistema culturale bifase. Le prospettive future dovrebbero essere concentrate sull'uso simultaneo degli approcci empirici e razionali.

Sorgenti

  1. http://old.iupac.org/symposia/proceedings/phuket97/venkat.pdf
  2. http://www.journals.elsevier.com/process-biochemistry/highlighted-articles/production-of-the-anticancer-drug-taxol/
  3. http://dtp.nci.nih.gov/timeline/flash/success_stories/S2_taxol.htm
  4. Tabata H. Paclitaxel Production da tecnologia della Impianto-Cella-Cultura. In: Zhong JJ, ed. Avanzamenti nell'assistenza tecnica biochimica/Biotechonology - Biomanufacturing. Springer-Verlag Berlino Heidelberg, 2004; pp. 1-24.
  5. Khani S, Barar J, Movafeghi A, Omidi Y. Production dei metaboliti secondari anticancro: Impatti di assistenza tecnica di bioprocesso. In: IE di Orhan, ed. Produzione biotecnologica dei metaboliti secondari dell'impianto. Editori di scienza di Bentham, 2012; pp. 215-240.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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