Producción de Paclitaxel

En el revelado del paclitaxel, una de las drogas anticáncer más acertadas de los últimos 50 años, abastecimiento adecuado ha sido un reto importante. Esta droga ha sido muy compleja sintetizar económicamente a partir de los primera principios e incómodo aislar de fuentes naturales. Además, el paclitaxel representa solamente una proporción de menor importancia del contenido total del taxoid de la especie de la taxus.

La primera compañía comercial para lograr la producción en grande de paclitaxel era Polysciences, Inc. que las juicios clínicas eran cuando una metodología fue derivada para extraer un precursor de esta droga, 10 el deacetyl-baccatin posible III, del baccata imperecedero común de la taxus del árbol del tejo, encontró a menudo en los jardines de la gente. Por procedimientos de síntesis químicos el precursor fue convertido posteriormente al paclitaxel.

Métodos de producción del paclitaxel

Desde el descubrimiento del paclitaxel, un aumento sostenible de su extracción era la meta principal de la industria. Un obstáculo serio es la proporción inferior ya mencionada de paclitaxel, incluso en la especie más productiva, brevifolia de la taxus (0.001-0.05%). Por lo tanto el tratamiento de un enfermo de cáncer consume aproximadamente ocho árboles de 60 años del tejo.

La situación similar está con la otra especie de la taxus también, por ejemplo la taxus chinensis. Según el parte de CEC China Pharmaceuticals Ltd. , 10 mil kilogramos de hojas y la corteza de esta especie se requieren para aislar 1 kilogramo de paclitaxel.

La tecnología avanzada, costosa y las técnicas complejas de la purificación son necesarias para tales extracciones, que es la razón por la que se están desarrollando los protocolos de cosecha ecológicos. El centro atlántico de la silvicultura convierte cultivares de la élite de la especie salvaje en una cosecha comercialmente usable. En 2004, la compañía Yewcare comenzó a instalar la taxus chinensis en la Provence china de Yunan, revistiendo actualmente más de 30 km2 en monocultivo.

La síntesis química del paclitaxel primero fue lograda por Holton y Nicolau en 1994, pero el límite inferior del rendimiento y la complejidad de la biosíntesis obstaculizaron su aplicabilidad. La opción es producción por semisynthesis vía intermedios de las agujas del tejo europeo.

Los cultivos celulares de la instalación representan una opción, ambientalmente fuente sostenible de paclitaxel. Las ventajas de este método son incremento de la independiente material de su situación original y que no es sujetada a la estacionalidad o tiempo. La selección de variedades de células, la adición de precursores o la optimización de las condiciones de la cultura son estrategias para el aumento del rendimiento del paclitaxel en cultivos de la instalación. En el momento que, el pitón Biotech es el productor más grande del paclitaxel con este método.

En 1993, un hongo taxol-que producía endophytic fue encontrado en taxus, pero la fermentación fungicida fue mostrada para dar rendimientos inferiores de paclitaxel. Sin embargo, Cytoclonal Pharmaceutis, Inc. patentó el proceso y firmó en 2001 un contrato con Bristol-Myers Squibb para el revelado de la nueva metodología basado en la fermentación microbiana para el paclitaxel y la otra nueva terapéutica del taxane.

Demanda, beneficios y planteamientos futuros

En el final del siglo pasado, las ventas mundiales para el paclitaxel producido por Bristol-Myer Squibb toma de altura hasta 1,5 mil millones dólares. Aunque hubiera una disminución de ventas en los últimos años, es principal debido a la expiración de la patente y a la producción genérica creciente de la droga en Europa y Japón. Sigue habiendo el mercado total para el paclitaxel bien encima de 1 mil millones por año con la extensión continuada.

Las versiones de Suprageneric del paclitaxel fueron desarrolladas, por ejemplo el paclitaxel del albúmina-salto del nanoparticle (Abraxane de la oncología de Abraxis) y el paclitaxel del poliglutamato (Xyotax de las terapéuticas de la célula). Sus ventajas están en términos de lanzamiento de la droga y número más inferior de efectos secundarios. Sigue habiendo su incremento de la venta constantemente, reflejando un mercado creciente para el paclitaxel y otros derivados de las especies de la taxus.

Para perfeccionar el rendimiento de paclitaxel y de otros taxanes en cultivos celulares, los esfuerzos se han centrado en ensayar las actividades biosintéticas de células cultivadas. Algunas de las aproximaciones incluyen la investigación de las variedades de células del alto rendimiento, optimización de condiciones y de los ambientes culturales de la producción, inducción de los caminos secundarios y de usar del metabilito un sistema bifásico de la cultura. Las perspectivas futuras se deben concentrar en el uso simultáneo de aproximaciones empíricas y racionales.

Fuentes

  1. http://old.iupac.org/symposia/proceedings/phuket97/venkat.pdf
  2. http://www.journals.elsevier.com/process-biochemistry/highlighted-articles/production-of-the-anticancer-drug-taxol/
  3. http://dtp.nci.nih.gov/timeline/flash/success_stories/S2_taxol.htm
  4. Tabata H. Paclitaxel Production por tecnología de la Instalación-Célula-Cultura. En: Zhong JJ, ed. Avances en la ingeniería bioquímica/Biotechonology - Biomanufacturing. Saltador-Verlag Berlín Heidelberg, 2004; págs. 1-24.
  5. Khani S, Barar J, Movafeghi A, Omidi Y. Production de metabilitos secundarios anticáncer: Impactos de la ingeniería del bioprocedimiento. En: IE de Orhan, ed. Producción biotecnológica de metabilitos secundarios de la instalación. Editores de la ciencia de Bentham, 2012; págs. 215-240.

[Lectura adicional: Paclitaxel]

Last Updated: Aug 23, 2018

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