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Efeitos secundários de Paclitaxel

Dois efeitos secundários principais da terapia do paclitaxel são reacções de hipersensibilidade e neuropatia freqüentes. O paclitaxel padrão contem o EL de Cremophor como um solvente, assim exigindo o premedication com doses altas dos antistamínicos e os corticosteroide, assim como tempos prolongados da infusão. o Albumina-limite ou apanha-paclitaxel foi tornado para superar tais limitações, e para assegurar a administração mais conveniente da droga e para melhorar igualmente perfis da toxicidade.

Reacções de hipersensibilidade

A revelação adiantada do paclitaxel foi impedida pela incidência alta das reacções de hipersensibilidade principais, que em alguns estudos aproximaram 30 por cento. Observações iniciais aguçado à histamina e a outras substâncias vasoactive como culpados na revelação de reacções de hipersensibilidade.

Uma maioria dos indivíduos afetados apresentados com tipo - as reacções de 1 hipersensibilidade mostraram primeiramente sinais da dispnéia, do urticaria e da hipotensão. Outros sintomas comuns incluíram a caixa ou a dor nas costas, perspiração ou transpiração adicional e pruritus.

Pre-medicamentação oral com o dexamethasone dado oral em 12 e 6 horas antes que a infusão do paclitaxel estêve mostrada para reduzir significativamente a incidência de reacções de hipersensibilidade paclitaxel-induzidas. Além, os pacientes que sofrem das reacções de hipersensibilidade principais rechallenged com paclitaxel após ter recebido doses altas dos corticosteroide estiveram livres dos retornos, embora o sucesso universal desta aproximação não fosse demonstrado.

Neuropathies                                  

Paclitaxel pode induzir uma neuropatia periférica caracterizada por sintomas sensoriais tais como o paresthesia e a dormência em uma distribuição da luva-e-meia. A perda simétrica de sensações (proprioception, vibração, alfinetada e temperatura) é notada igualmente freqüentemente.

Os sintomas ocorrem geralmente entre 24 e 72 horas em cima do tratamento com doses mais altas da droga (magnésio >250 pelo medidor quadrado), embora ocorram geralmente após cursos múltiplos nos protocolos convencionais da dosagem (magnésio <200 pelo medidor quadrado). A neurotoxicidade severa é bastante rara ao administrar doses convencionais - mesmo nos pacientes com os agentes neurotoxic da exposição prévia (tais como o cisplatin). Quando a neurotoxicidade severa segue, impossibilita a administração mais adicional de doses altas da droga por até 24 horas.

A deficiência orgânica autonómica e do motor pode igualmente representar um problema da terapia do paclitaxel, a saber nos pacientes com os neuropathies de preexistência causados pelo alcoolismo, pelo diabetes mellitus e por outras circunstâncias patológicas. O nervo ótico pode ser afectado também, denotado cintilando o scotoma. Quando se trata da neuropatia sensorial apanhar-paclitaxel-induzida, a história prévia da quimioterapia e a programação da dose são factores importantes na revelação da desordem.

Há uma ocorrência comum do myalgia transiente (dor de músculo), observada geralmente dois a cinco dias após a terapia em doses acima de magnésio 170 pelo medidor quadrado. Myopathy insidioso foi observado com doses altas do paclitaxel, frequentemente em combinação com cisplatin acima mencionado.

Outros efeitos secundários comuns

Um dos efeitos tóxicos principais do paclitaxel é um neutropenia não-cumulativo (contagem anormalmente baixa dos neutrófilo), sugerindo que as pilhas hematopoietic imaturas não sejam danificadas irreversìvel. A droga pode igualmente reduzir o número de eritrócites tendo por resultado a anemia, assim como os plaquetas sangüínea que podem conduzir ao ferimento e ao sangramento.

O ritmo cardíaco normal pode ser perturbado, e a manifestação a mais comum é bradicardia assintomática transiente. Embora as arritmias raras, várias, o tachycardia ventricular, a isquemia cardíaca e o enfarte do miocárdio foram notados igualmente. A monitoração cardíaca é assim aconselhável para pacientes com deficiência orgânica ventricular e aquelas que não podem poder tolerar inteiramente o bradyarrhythmia potencial da droga.

Os efeitos gastrintestinais tais como a diarreia e o vômito são igualmente freqüentes, particularmente em cima da administração de umas doses mais altas. Tais circunstâncias necessitam pelo menos dois litros dos líquidos cada dia. Os pacientes com leucemia são mucositis e divisão especialmente inclinados da barreira mucosa.

Aparentado ao efeito de outros agentes quimioterapêuticos, de pestanas, de sobrancelhas e do outro cabelo do corpo frequentemente é perdido temporariamente. O processo começa geralmente após primeiramente ou segundo ciclo da quimioterapia. A inflamação no local da injecção (ao longo do curso da veia) e nas áreas onde a droga sae do vaso sanguíneo pode raramente ocorrer, assim como as reacções inflamatórios conseqüentes da pele.

Fontes

  1. http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/paclitaxel-intravenous-route/side-effects/drg-20065247
  2. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199504133321507
  3. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/36/5/36_b12-01102/_pdf
  4. http://www.nhs.uk/medicine-guides/pages/MedicineSideEffects.aspx?condition=Ovarian%20cancer&medicine=paclitaxel
  5. http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/cancer-drugs/paclitaxel
  6. http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertreatment/Treatmenttypes/Chemotherapy/Individualdrugs/Paclitaxel.aspx

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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