Indennità-malattia potenziali del blu di metilene

Il blu di metilene è una tintura che in primo luogo è stata sviluppata per macchiare ed inattivare i microbi sicuri. Era egualmente uno dei primi farmaci chemioterapeutici provati nel 1891 in esseri umani, in cui è stato usato per trattare la malaria. È stato sostituito con i metodi alternativi, ma ancora è utilizzato nella macchiatura dei preparati in istopatologia oggi.

Caduta del blu di metilene in acqua in tubo di vetro. Credito di immagine: FreeProd33/Shutterstock
Caduta del blu di metilene in acqua in tubo di vetro. Credito di immagine: FreeProd33/Shutterstock

Chimica e meccanismo

Il blu di metilene ha un sistema ossidato dell'anello della fenotiazina, rispetto a molte altre droghe della fenotiazina che hanno diminuito i sistemi dell'anello. Questa differenza ha effetti profondi su atto e su attività, poichè aumenta l'angolo della struttura chimica e dà al sistema dell'anello una carica positiva. Ciò permette che il blu di metilene interagisca diversamente con le membrane e le strutture intracellulari. Per esempio, macchiare con il blu di metilene può essere usata per mostrare il danno della membrana.

Un uso affermato del blu di metilene è come macchia per i campioni di sangue. Mira diversamente ai globuli acerbi e può quindi essere usato per dimostrare la eritropoiesi (produzione del globulo rosso) e la disintegrazione relativa all'età.

Le droghe con fenotiazina suonano i sistemi, come il blu di metilene, sono idrofobe. Ciò può assistere nella distribuzione intracellulare a permettere che i composti del blu di metilene si muovano dentro i globuli.

Agar del blu di metilene dell
Agar del blu di metilene (EMB) dell'eosina. Credito di immagine: OneMashi/Shutterstock

Agente antimalarico  

Il primo uso terapeutico per il blu di metilene era come trattamento contro malaria. Principalmente è stato sostituito da altri derivati sintetici, quale la clorochina, ma recentemente è stato studiato per la rintroduzione come agente antimalarico.

I parassiti malarici, quale il falciparum del plasmodio, stanno mostrando la resistenza aumentata alle droghe antimalariche comuni. Di conseguenza, il blu di metilene è stato rivisitato. Gli esperimenti della coltura cellulare hanno indicato il blu di metilene per avere potenza antimalarica notevole (IC50 a soltanto 4 nanometro). Per di più, gli esperimenti sugli animali indicano che la resistenza al blu di metilene è molto bassa.

Gametocyte di falciparum del plasmodio nella sbavatura di sangue. Credito di immagine: Pingpoy/Shutterstock
Gametocyte di falciparum del plasmodio nella sbavatura di sangue. Credito di immagine: Pingpoy/Shutterstock

Sembra come potrebbe essere una soluzione possibile ad un problema che mira alle aree più difficili del mondo. Una produzione di 1 g del blu di metilene ha potuto ammontare a 5 centesimi di Stati Uniti o più di meno. Tuttavia, determinati conti degli episodi tossici successivi del trattamento del blu di metilene devono essere studiati in primo luogo. Questi episodi sembrano essere collegati alle persone con la carenza di G6PD, un enzima importante in globuli rossi. La schermatura dei dati in Nigeria indica che le persone di approssimativamente 10% hanno carenza di G6PD.

Oltre a combattere i parassiti malarici, il blu di metilene è supposto per avere vantaggi nell'impedire una complicazione malarica comune chiamata methemoglobinemia. Il Methemoglobinemia accade quando il ferro in emoglobina è ossidato dal ferroso allo stato ferrico. Ciò piombo ad una capacità diminuita affinchè il sangue porti l'ossigeno e l'anidride carbonica. L'anemia che deriva da questa è potenzialmente interna. Il blu di metilene può ossidare NADPH nella via di produzione della metaemoglobina e così è considerato come potenzialmente utile nell'impedire questa circostanza.

Agente di Neuroprotective

La ricerca recente ha indicato che il blu di metilene può essere neuroprotective contro parecchie malattie riferite citotossicità quali il colpo e la malattia del Parkinson. Il blu di metilene è i portafili di elettrone, che permettono che funzioni contro malaria ed il methemoglobinemia e che sono altamente utili nelle situazioni citotossiche nel cervello mentre incoraggiano il consumo cellulare dell'ossigeno e fanno diminuire la glicolisi anaerobica.

Il blu di metilene può fare diminuire la produzione delle specie reazionarie dell'ossigeno (ROS), proteggente le celle dal bloccaggio del glutammato, attenua la diminuzione nel potenziale di membrana mitocondriale, protegge da neurotossicità di IAA, tra altri effetti benefici.

Questi vantaggi sono altamente pertinenti ai termini quali il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson ed il colpo. I confronti diretti alle droghe antipsicotiche, quale fenotiazina, hanno indicato che il blu di metilene ha simili effetti neuroprotective, ma un meccanismo differente. La ricerca corrente suggerisce le funzioni del blu di metilene come antiossidante specifico dei mitocondri, rispetto alle droghe quale fenotiazina che sono organismi saprofagi del radicale libero indipendentemente dai mitocondri.

Oltre alle malattie gradisca quelli quotati sopra, il blu di metilene può impedire e gestire la lesione cerebrale relativamente ai tumori. Gli agenti d'alchilazione quale il ifosfamide sono utilizzati nel trattamento di alcuni tipi di tumori solidi, ma possono causare la lesione cerebrale che può attenuarsi dal blu di metilene. Non è interamente chiaro come il blu di metilene impedisce la lesione cerebrale in questi casi, ma è probabilmente dovuto il suo ruolo nell'ossidazione di NADH e nel ripristino degli enzimi mitocondriali.

Sorgenti

  1. Destra di Schirmer, et al. (2003). Blu di metilene come agente antimalarico. Rapporto redox. https://doi.org/10.1179/135100003225002899
  2. Poteet E., et al. (2012). Atti di Neuroprotective del blu di metilene e dei sui derivati. PLoS UNO. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048279
  3. Wainwright m. e Crossley K.B. (2002). Il metilene blu- una tintura terapeutica per tutto condisce? Giornale di chemioterapia. https://doi.org/10.1179/joc.2002.14.5.431

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Last Updated: Jul 1, 2019

Sara Ryding

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Sara Ryding

Sara is a passionate life sciences writer who specializes in zoology and ornithology. She is currently completing a Ph.D. at Deakin University in Australia which focuses on how the beaks of birds change with global warming.

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