Génétique ciliaire primaire de dyskinésie

La dyskinésie ciliaire primaire (PCD) est un trouble congénital d'origine génétique hétérogène. Elle est héritée d'une façon récessive autosomique. C'est un membre des ciliopathies, et a de diverses caractéristiques cliniques s'échelonner de la bronchite chronique par des medias d'otitis continuels à l'inversus de situs avec l'infertilité mâle. On l'avère se produire dans environ 1 dans 16.000 naissances.

L'importance de ce syndrome se situe en son être la première maladie humaine à lier à un trouble des cils motiles. Elle est provoquée par une de beaucoup de mutations récessives concernant un certain nombre de gènes. La plupart des mutations recensées dans PCD sont localisées à la famille impliquée.

Types de défectuosités

Les gènes dont les mutations ont comme conséquence PCD peuvent être classifiés sur la base de la localisation de leurs produits de traduction ou protéines, le fonctionnement de protéine, ou selon la nature du fonctionnel ou de l'anomalie anatomique trouvée dans la personne affectée.

Les mutations les plus tôt à trouver ont été associées au dysfonctionnement des protéines localisées à l'ultrastructure axonemal. Ainsi, DNA11 et l'indicatif DNAH5 pour les protéines qui composent une partie de l'arme extérieure de dynein, et ceux-ci sont responsables environ d'un tiers de tous les cas de PCD. De telles mutations causent les cils ou d'être privés du mouvement ou sensiblement hypomotile.

La plupart des gènes jusqu'ici recensés comprennent ceux qui codent pour des composantes dans les armes extérieures de dynein, l'arme extérieure entrant au bassin le composé, la tige de nexin, ou l'appareil central. Ces dernières mutations, en gènes RSPH4A et RSPH9, font manquer les cils dans le doublet central de microtubule, ayant pour résultat une motilité rotationnelle. Il est remarquable que de telles défectuosités moins couramment soient aussi bien associées à l'inversus de situs à cause de l'absence des paires centrales dans les cils nodaux.

Quelques mutations ne se sont pas avérées pour avoir comme conséquence une anomalie anatomique specifiable dans les cils et sont diagnostiquées par le contrôle génétique de séquence, tel que les mutations DNAH11 qui localisent à l'arme extérieure de dynein. Ces cellules mutées ont toujours une fréquence de battement normale ou hyperkinetic. Il est possible que les régions affectées soient rendues invisibles par la présence des protéines normales, et la tomographie de cryoelectron peut être utilisée pour les concevoir.

D'autres mutations peuvent se produire dans les protéines de domaine d'enroulé-bobine telles que CCDC39, qui est une mutation nulle d'allèle, qui signifie qu'aucune protéine n'est produite dans les patients qui ont la maladie. Ce gène est connu comme grille de tabulation de cils, qui espace les rais aux positions de prédéfinis le long de l'axoneme, et active ainsi le cadrage précis des structures axonemal.

Dépistage génétique pour PCD

Le dépistage génétique a lieu toujours dans une phase précoce en ce qui concerne PCD, avec des tests étant petite échelle et limité dans leur capacité de trouver des mutations en seulement quelques gènes. On l'estime que plus qu'un tiers des syndromes qui semblent être PCD sont provoqués par les anomalies génétiques inconnues.

Le gène le plus tôt à recenser était DNA11, par le contrôle de gène candidat, suivi de DNAH5 utilisant le mappage de gènes d'homozygotie dans une population composée de familles nombreuses d'origine consanguine, avec un ou plusieurs membres affectés.

La première méthode employée pour le dépistage génétique dans PCD était des études larges de lien de génome basé sur famille, combinant les caractéristiques obtenues à partir de beaucoup de différentes familles avec un ou plusieurs membres souffrant de cette condition. C'était infructueux parce qu'il a manqué du pouvoir de trouver des mutations causales dans PCD dû à la diversité génétique du syndrome.

Le dépistage génétique a été alors orienté en circuit, captant les mutations DNAI1 et DNAH5 qui étaient le plus couramment impliquées (30-35% de cas) dans la causalité de PCD. L'analyse de séquences, dans l'approche traditionnelle, est suivie de l'analyse visée comportant la duplication et l'omission de gène si seulement une variante défectueuse s'est avérée présente. Des mutations spécifiques en certains gènes sont sélectées si la personne a l'ascendance des groupes à haut risque tels que des juifs d'Ashkenazi.

Cependant, ce n'est pas suffisamment sensible dans PCD dû à sa nature hétérogène. De plus, deux mutations différentes sont souvent présentes dans le même gène et les deux doivent être trouvées pour le diagnostic. Il n'est pas, évidemment, rentable pour examiner pour un grand nombre de gènes dans chaque patient.

Des technologies plus neuves

L'ordonnancement Entier-exome offre une voie plus peu coûteuse et plus rapide de recenser les gènes neufs. C'est toujours dans le champ de recherche mais peut devenir un test principal bientôt.

Beaucoup de technologies génétiques sont employées dans ce champ de recherche, comme :

  • Contrôle fonctionnel de gène candidat
  • Mappage d'homozygotie
  • Analyse de position de gène candidat
  • Génomique comparative
  • Transcriptomics
  • Protéomique

La technique de l'ordonnancement génétique par analyse entière d'exome ou de génome a eu comme conséquence l'identification des protéines ciliaires neuves, y compris ceux qui sont cytoplasmiques, plutôt que les éléments ciliaires structurels. Certaines de ces derniers sont également impliquées dans des tâches de préassemblage. Ces mutations neuf recensées concernent DNAAF1, DNAAF3, et CCDC103.

Ces méthodes ont été plus couronnées de succès en recensant plus de 27 gènes avec les mutations qui mènent au développement de PCD, tel que DNAH5, DNAH11, DNA11, CCDC39, SPAG1, ZMYND10 et LRRC6. Les mutations géniques d'OFD1 et de RPRGR donnent droit également en PCD mais en tant qu'élément d'un syndrome plus large encore, lié au syndrome orofaciodigital 1 et aux rétinites pigmentaires respectivement.

Références

[Davantage de relevé : Dyskinésie ciliaire primaire]

Last Updated: Feb 27, 2019

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, February 27). Génétique ciliaire primaire de dyskinésie. News-Medical. Retrieved on July 23, 2019 from https://www.news-medical.net/health/Primary-Ciliary-Dyskinesia-Genetics.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Génétique ciliaire primaire de dyskinésie". News-Medical. 23 July 2019. <https://www.news-medical.net/health/Primary-Ciliary-Dyskinesia-Genetics.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Génétique ciliaire primaire de dyskinésie". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Primary-Ciliary-Dyskinesia-Genetics.aspx. (accessed July 23, 2019).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. Génétique ciliaire primaire de dyskinésie. News-Medical, viewed 23 July 2019, https://www.news-medical.net/health/Primary-Ciliary-Dyskinesia-Genetics.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post