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Proteína programada 1 da morte celular (PD1)

A proteína programada 1 da morte celular (PD-1) é uma proteína que seja expressada preferencial no B imune do corpo, no T, e em pilhas de assassino (NK) naturais. PD-1 é uma proteína da transmembrana que ligue a outras proteínas conhecidas como a morte-ligante programada 1 (PD-L1) e a morte-ligante programada 2 (PD-L2), que são membros de uma família de moléculas de co-inhibitory/co-stimulatory, conhecida como o B7.

Tomados junto, PD-L1 e PD-L2 participam na apresentação de antígeno e são expressados por uma variedade de tipos da pilha. Embora os mecanismos moleculars da acção sejam compreendidos deficientemente, PD-1, quando contratado com seu receptor PD-L1/2, interfere fortemente com a transdução do sinal do receptor de célula T (TCR). Em conseqüência, estas proteínas funcionam como de “um sistema travagem” dentro do sistema imunitário.

Crédito de imagem: Juan Gaertner/Shutterstock

PD-1 consiste em diversas peças que incluem um domínio obrigatório extracelular que seja imunoglobulina-como, uma secção da transmembrana, e um domínio citoplasmática que consista em dois motivos, a saber um motivo tirosina-baseado immunoreceptor do interruptor (ITSM) e um motivo tirosina-baseado immunoreceptor (ITIM).

ITSM e ITIM são implicados nos efeitos immunosuppressive de PD-1. As funções de célula T podem ser aumentadas interferindo com a transdução do sinal de PD-1. Esta interferência pode ser feita por diversos mecanismos diferentes, tais como o uso do bloqueio do anticorpo, que causa a potenciação da transdução signalosome do sinal de TCR.

PD-1 e tolerância de célula T do activação e a periférica

O sistema imunitário tem um projecto inteligente a propósito de sua capacidade para manter a auto-tolerância na verificação através de uma variedade de redes immunoregulatory intrincadas. Quando as pilhas de T são chamadas à acção, seu destino está determinado pelos factores co-stimulatory e co-inibitórios que regulam suas activação e tolerância.

No meio deste regulamento, PD-1 interage com suas ligantes PD-L1/2 para enviar directamente sinais ou invertido à pilha que expressam PD-1 ou a uma pilha que expressa suas ligantes, respectivamente.

Em circunstâncias normais, a indução PD-1 ocorre depois que há uma activação de pilhas de T. Isto então inicia um mecanismo de feedback inibitório e é necessário para diminuir a cascata da sinalização do TCR, impedindo desse modo toda a activação excessiva do TCR.

A apreensão inibitório resultante das causas da resposta do ciclo de pilha, da produção atenuada do cytokine, e de uma gota no metabolismo da glicose. Além do que as conseqüências pretendidas acima mencionadas, PD-1 é vital na promoção da revelação de célula T reguladora e da inibição de pilhas de T auto-reactivas, que têm o potencial significativo ser patogénicos. Estes são ambos os papéis cruciais jogados por PD-1 no regulamento da tolerância periférica.

Evidencie que o papel dos apoios PD-1 no regulamento imune está ilustrado nos modelos experimentais do rato que eram as doenças PD-1 auto-imunes desenvolvidas deficientes. Esta evidência é importante de levar em consideração a propósito dos efeitos espontâneos que podem elevarar ao usar o bloqueio PD-1 no tratamento da doença humana. Todavia, quando comparado a outros membros da família B7 relacionados, como CTLA4, PD-1 parece jogar um papel maior na luta contra etiologia infecciosas ao contrário da tolerância imunológica.  

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Last Updated: May 12, 2021

Dr. Damien Jonas Wilson

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Dr. Damien Jonas Wilson

Dr. Damien Jonas Wilson is a medical doctor from St. Martin in the Carribean. He was awarded his Medical Degree (MD) from the University of Zagreb Teaching Hospital. His training in general medicine and surgery compliments his degree in biomolecular engineering (BASc.Eng.) from Utrecht, the Netherlands. During this degree, he completed a dissertation in the field of oncology at the Harvard Medical School/ Massachusetts General Hospital. Dr. Wilson currently works in the UK as a medical practitioner.

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