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Découvertes génétiques récentes dans la recherche sur le cancer de cancer de la prostate

En tant qu'un des cancers les plus courants autour du monde, le cancer de la prostate est une maladie génétiquement hétérogène. Ceci fait surgir un haut niveau de variabilité dans l'étape progressive et les réactions entre les patients recevant la même demande de règlement.

Cellules de cancer de la prostate

Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Une synthèse de cancer de la prostate

La prostate est un presse-étoupe qui entoure l'urètre mâle et est responsable de produire le sperme, qui est le liquide qui transporte le sperme. Les stades précoces du cancer de la prostate ne feront type pas ne remarquer des patients aucun sympt40me ; cependant, pendant que le cancer progresse, quelques sympt40mes qui peuvent surgir comprennent la difficulté en commençant ou en arrêtant la miction, la rétention urinaire, qui se produit après que miction et fait juger la personne affectée qu'impossible de vider la vessie et mène pour cette raison à un recommander continuel d'uriner, sang dans l'urine ou le sperme et/ou douleur avec l'éjaculation.

Dans le monde entier, le cancer de la prostate est responsable environ de 15% de tous les cancers affectant des hommes et est par la suite responsable de la plupart des morts chez les hommes autour du monde. Bien que le cancer de la prostate ait 1 ans des 6 cancers les plus courants au monde, son taux d'incidence peut varier de manière significative en raison des facteurs génétiques, du groupe ethnique, des zones géographiques, de l'âge, du statut socio-économique, et des habitudes de mode de vie.  

Outils de diagnostic actuels

Des niveaux (PSA) d'antigène prostatique spécifique sont par habitude examinés pour assurer les hommes pour trouver le cancer de la prostate tôt. Les valeurs de PSA de 4 ng/ml ou plus élevé dans le sang feront type commander le clinicien de traitement une biopsie prostatique ; cependant, des valeurs de PSA de 10 ng/ml ou plus bas sont souvent associées à la spécificité inférieure pour le cancer de la prostate.

Hormis les cellules de cancer de la prostate malignes qui peuvent produire la PSA, d'autres facteurs de potentiel qui peuvent augmenter des taux de PSA comprennent l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH), la prostatite, et l'âge.

Ce manque de spécificité a abouti plusieurs biopsies potentiellement inutiles pour être effectué et pour être pour cette raison augmenté la probabilité des hommes remarquant les risques qui sont secondaires à ces procédures.

En plus de l'incapacité des taux de PSA élevés de prévoir exactement le cancer de la prostate, on l'estime que 15% des hommes avec les taux de PSA normaux pourrait avoir le cancer de la prostate, et de ces hommes, environ 2% pourrait même avoir le cancer de la prostate rapidement grandissant.

Test de PSA

Crédit d'image : MedstockPhotos/Shutterstock.com

Facteurs héréditaires

Hormis l'âge et la race, des antécédents familiaux de cancer de la prostate sont considérés l'un des facteurs les plus intenses pour ce type de cancer. On l'estime que jusqu'à 42% de tous les diagnostics de cancer de la prostate sont dus à certains facteurs génétiques.

Selon les directives actuelles, des antécédents familiaux positifs sont définis en tant que trois parents ou plus avec le cancer de la prostate ou au moins deux parents qui ont développé le cancer de la prostate de tôt-début à l'âge de 55 ou moins.

En dépit de la preuve irréfutable pour l'existence des gènes de susceptibilité de cancer de la prostate, les études basées sur famille de lien ont souvent été insuffisantes dans leur capacité de recenser reproductible des mutations dans les gènes qui peuvent être branchés à la plupart des cas de cancer de la prostate.

Facteurs génétiques

Au-dessus de l'antérieur plusieurs décennies, l'inducteur en pleine évolution de la technologie génétique a transformé comment la génétique de cancer de la prostate ont été étudiées. Considérant que tôt les études de lien du cancer de la prostate impliquées l'enquête sur les marqueurs microsatellites, des études génétiques plus récentes ont compris des études de la taille du génome d'association (GWAS) des variants génétiques, de l'expression profilant des études aux études de variation de numéro de copie, de l'ordonnancement entier-exome, et, plus récent, des études entières de séquençage du génome.

Études de lien

Les études tôt de lien ont constaté que des lieux de risque de cancer de la prostate sont situés sur plusieurs chromosomes, le plus notable dont comprenez HPC1 sur le chromosome 1q23-35, PCAP sur le chromosome 1q42-43, et CAPB sur le chromosome 1p36.

Supplémentaire, le consortium international pour la génétique de cancer de la prostate (ICPCG) a confirmé la présence de 12 régions complémentaires de risque de cancer de la prostate, dont peut être trouvé sur les chromosomes 1q23, 5q11, 5q55, 6p21, 8q12, 11q13, et 20p11-q11.

BRCA-ness

Plusieurs études ont également trouvé un risque accru de cancer de la prostate de surgir dans des mutations rares dans les gènes de prédisposition de cancer du sein du BRCA1 et du BRCA2, qui sont situés sur les chromosomes 17q21 et 13q12, respectivement. Dans des conditions normales, la présence du BRCA1 normal et les gènes BRCA2 tient compte pour que les voies de réparation de l'ADN fonctionnent correctement, ainsi qu'aide au règlement de la retouche de transcription et de chromatine.

Cependant, les patients présentant des mutations dans l'un ou l'autre un des gènes de BRCA auront souvent nui les mécanismes de réparation de l'ADN et l'instabilité génomique, qui sont associés à une plus grande probabilité de tumorigenèse dans le sein, ovarien, pancréatique, et les tissus de prostate.

Notamment, 0,3% de cas sporadiques de cancer de la prostate ont été associés aux mutations germinales des gènes de BRCA, alors que le cancer métastatique de la prostate a une possibilité 0,9% et 5,3% de avoir des mutations sur les gènes BRCA1 et BRCA2, respectivement. En plus de BRCA, des mutations de plusieurs autres gènes de réparation de l'ADN comprenant PALB2, les BRIP1, les CHEK22, et les NBS1 sont également associés à une plus grande possibilité de cancer de la prostate.

Par rapport au risque lié aux mutations de BRCA, il y a entre l'occasion de 2% et de 3% qu'une personne avec des mutations en ces gènes attrapera le cancer de la prostate. Tandis que le risque de cancer de la prostate avec ces mutations peut sembler être inférieur, le dépistage de ces mutations peut aider au management de pronostic et de potentiel de la maladie.

CNVs

Des variations de numéro de copie (CNVs) sont définies comme segments d'ADN qui sont d'un kilobase (kb) ou plus grands et peuvent être trouvés à un numéro de copie variable par rapport à un génome de référence. CNVs ont été associés à plusieurs maladies humaines complexes, ainsi que les délétions du gène variées et/ou les fusions qui peuvent augmenter la probabilité qu'une personne obtiendra à cancer.

Quatre CNVs qui ont été marqués avec un risque accru de cancer de la prostate comprennent des omissions affectant les gènes ERBB4, EPHA3, et CSMD1, ainsi qu'une duplication superposant le gène PDZD2.

Biopsies liquides

Une biopsie liquide, qui est type effectuée sur le sang périphérique, est une alternative utile aux biopsies de tissu pour non seulement le cancer diagnostique mais également pour la prévision des réactions patientes aux demandes de règlement potentielles.

Les biopsies liquides peuvent fournir des informations sur le renivellement génétique des cellules tumorales de diffusion (CTCs) et des éclats libres de diffusion d'ADN (cfDNA). Dans le cancer de la prostate avancé, des niveaux de CTCs sont élevés dans les patients présentant des phénotypes hautement agressifs, permettant de ce fait à cette méthode de dépistage d'être particulièrement utile dans le développement de prévision de métastase.

Conclusion

Le cancer de la prostate est une maladie hautement complexe qui a été associée à de nombreux facteurs génétiques. Pris ensemble, les oncologistes analysant une combinaison des biomarqueurs génomiques et moléculaires peuvent améliorer le diagnostic, le pronostic, et les stratégies de management de chaque patient de cancer de la prostate.

Références et davantage de relevé

  • Fonds de cancérologie du monde « de caractéristiques mondiales de cancer » -
  • Instituts des États-Unis de « cancer de la prostate » - de la santé nationaux
  • Alvarez-Cubero, M.J., Saiz, M., Martinez-Gonzalez, L.J., et autres (2013). L'analyse génétique des principaux gènes a associé au cancer de la prostate : Une révision. Oncologie urologique : Séminaires et investigations originelles 31(8) ; 1419-1429. doi : 10.1016/j.urolonc.2012.07.011.
  • Helfand, B.T., et Catalona, W.J. (2014). L'épidémiologie et les implications cliniques de la variation génétique dans le cancer de la prostate. Cliniques urologiques de l'Amérique du Nord 41(2) ; 277-297. doi : 10.1016/j.ucl.2014.01.001.
  • Cozar, J.M., Robles-Fernandez, I., Martinez-Gonzalez, L.J., et autres (2018). Bornes de Genetix un horizontal dans le cancer de la prostate. Recherche/révisions de mutation dans la recherche 775 de mutation ; 1-10. doi : 10.1016/j.mrrev.2017.11.004.

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Last Updated: Sep 7, 2020

Benedette Cuffari

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Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine, which are two nitrogen mustard alkylating agents that are currently used in anticancer therapy.

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