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Descobertas genéticas recentes na pesquisa de cancro da próstata

Como um dos cancros os mais comuns em todo o mundo, o cancro da próstata é uma doença genetically heterogênea. Isto faz com que um nível elevado de variabilidade elevare na progressão e nas respostas entre os pacientes que recebem o mesmo tratamento.

Pilhas de cancro da próstata

Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Uma vista geral do cancro da próstata

A próstata é uma glândula que cerque a uretra masculina e seja responsável para produzir o sémen, que é o líquido que leva o esperma. As fases iniciais de cancro da próstata tipicamente não farão com que os pacientes experimentem nenhuns sintomas; contudo, como o cancro progride, alguns sintomas que podem elevarar incluem a dificuldade em começar ou em parar a micção, a retenção urinária, que ocorre depois que micção e faz com que o indivíduo afetado sinta incapaz de esvaziar a bexiga e conduz conseqüentemente a um impuso constante urinar, sangue na urina ou o sémen e/ou dor com ejaculação.

No mundo inteiro, o cancro da próstata é responsável para aproximadamente 15% de todos os cancros que afetam homens e é subseqüentemente responsável para a maioria de mortes nos homens em todo o mundo. Embora o cancro da próstata seja 1 dos 6 cancros os mais comuns no mundo, sua taxa de incidência pode variar significativamente em conseqüência dos factores genéticos, da afiliação étnica, das áreas geográficas, da idade, do estado sócio-económico, e dos hábitos do estilo de vida.  

Ferramentas diagnósticas actuais

os níveis Próstata-específicos (PSA) do antígeno são verificados rotineiramente para ver se há homens para detectar cedo o cancro da próstata. Os valores da PSA de 4 ng/ml ou mais alto no sangue farão com tipicamente que o clínico de tratamento peça uma biópsia prostática; contudo, os valores da PSA de 10 ng/ml ou são associados mais baixo frequentemente com a baixa especificidade para o cancro da próstata.

Com exceção das pilhas de cancro da próstata malignos que podem produzir a PSA, outros factores do potencial que podem aumentar níveis da PSA incluem a hiperplasia, a prostatite (BPH), e a idade prostáticas benignas.

Esta falta da especificidade conduziu diversas biópsias potencial desnecessárias para ser executada e conseqüentemente aumentado a probabilidade dos homens que experimentam os riscos que são secundários a estes procedimentos.

Além do que a incapacidade de níveis altos da PSA prever exactamente o cancro da próstata, calcula-se que 15% dos homens com níveis normais da PSA pôde estar com o cancro da próstata, e destes homens, aproximadamente 2% pôde mesmo estar com o cancro da próstata ràpida crescente.

Teste da PSA

Crédito de imagem: MedstockPhotos/Shutterstock.com

Factores hereditários

Com exceção da idade e da raça, uns antecedentes familiares do cancro da próstata são considerados ser um dos factores os mais fortes para este tipo de cancro. Calcula-se que até 42% de todos os diagnósticos do cancro da próstata são devido a determinados factores genéticos.

De acordo com directrizes actuais, os antecedentes familiares positivos são definidos como três ou mais parentes com cancro da próstata ou pelo menos dois parentes que desenvolveram o cancro da próstata do cedo-início na idade de 55 ou em menos.

Apesar do forte evidência para a existência de genes da susceptibilidade do cancro da próstata, os estudos família-baseados do enlace foram frequentemente insuficientes em sua capacidade para identificar reprodutìvel mutações dentro dos genes que podem ser conectados à maioria de exemplos do cancro da próstata.

Factores genéticos

Sobre as várias décadas passadas, o campo em rápida evolução da tecnologia genética transformou como as genéticas do cancro da próstata foram estudadas. Considerando que os estudos adiantados do enlace do cancro da próstata envolveram a investigação de marcadores do microsatellite, uns estudos genéticos mais recentes incluíram estudos genoma-largos da associação (GWAS) de variações genéticas, de expressão que perfilam estudos aos estudos da variação do número de cópia, de arranjar em seqüência inteiro-exome, e, mais recentemente, de estudos genoma-arranjando em seqüência inteiros.

Estudos do enlace

Os estudos adiantados do enlace encontraram que os locus do risco de cancro da próstata estão ficados situados em diversos cromossomas, o mais notável de que inclua HPC1 no cromossoma 1q23-35, PCAP no cromossoma 1q42-43, e CAPB no cromossoma 1p36.

Adicionalmente, o consórcio internacional para a genética do cancro da próstata (ICPCG) confirmou a presença de 12 regiões adicionais do risco de cancro da próstata, de que pode ser encontrado nos cromossomas 1q23, 5q11, 5q55, 6p21, 8q12, 11q13, e 20p11-q11.

BRCA-Ness

Diversos estudos igualmente encontraram um risco aumentado de cancro da próstata para elevarar respectivamente em mutações raras nos genes da predisposição do cancro da mama de BRCA1 e de BRCA2, ambo são ficados situados nos cromossomas 17q21 e 13q12. Em condições normais, a presença de BRCA1 normal e os genes BRCA2 permitem caminhos do reparo do ADN funcionar correctamente, assim como ajudam no regulamento da remodelação da transcrição e da cromatina.

Contudo, os pacientes com mutações em qualquer um um dos genes de BRCA terão danificado frequentemente os mecanismos do reparo do ADN e a instabilidade genomic, ambo são associados com uma probabilidade aumentada do tumorigenesis dentro do peito, ovariano, pancreático, e os tecidos da próstata.

Notàvel, 0,3% de exemplos esporádicos do cancro da próstata foram associados com as mutações do germline dos genes de BRCA, visto que o cancro da próstata metastático tem uma possibilidade 0,9% e 5,3% de ter mutações nos genes BRCA1 e BRCA2, respectivamente. Além do que BRCA, as mutações de diversos outros genes do ADN-reparo que incluem PALB2, BRIP1, CHEK22, e NBS1 são associados igualmente com uma possibilidade aumentada do cancro da próstata.

Em relação ao risco associado com as mutações de BRCA, há entre a possibilidade de 2% e de 3% que um indivíduo com mutações nestes genes ficará o cancro da próstata. Quando o risco de cancro da próstata com estas mutações puder parecer ser baixo, a detecção destas mutações pode ajudar na gestão do prognóstico e do potencial da doença.

CNVs

As variações do número de cópia (CNVs) são definidas como os segmentos do ADN que são um kilobase (kb) ou maior e podem ser encontrados em um número de cópia variável em relação a um genoma da referência. CNVs foi associado com diversas doenças humanas complexas, assim como os vários supressões e/ou fusões do gene que podem aumentar a probabilidade que um indivíduo obterá a cancro.

Quatro CNVs que foram correlacionados com um risco aumentado de cancro da próstata incluem os supressões que afetam os genes ERBB4, EPHA3, e CSMD1, assim como uma duplicação que sobrepor o gene PDZD2.

Biópsias líquidas

Uma biópsia líquida, que seja executada tipicamente no sangue periférico, é uma alternativa útil às biópsias do tecido para não somente finalidades diagnósticas do cancro mas igualmente para a previsão de respostas pacientes aos tratamentos potenciais.

As biópsias líquidas podem fornecer a informação na composição genética de pilhas de circulação do tumor (CTCs) e de fragmentos livres de circulação do ADN (cfDNA). Em cancro da próstata avançado, os níveis de CTCs são elevados nos pacientes com os fenótipos altamente agressivos, permitindo desse modo que este método de detecção seja particularmente útil na revelação de predição da metástase.

Conclusão

O cancro da próstata é uma doença altamente complexa que seja associada com os factores genéticos numerosos. Tomados junto, os oncologistas que analisam uma combinação de biomarkers genomic e moleculars podem melhorar o diagnóstico, o prognóstico, e as estratégias de gestão de cada paciente de cancro da próstata.

Referências e leitura adicional

  • Fundo de investigação do cancro do mundo dos dados mundiais do cancro” -
  • Institutos dos E.U. do “cancro da próstata” - de saúde nacionais
  • Alvarez-Cubero, M.J., Saiz, M., Marti'nez-Gonzalez, L.J., e outros (2013). A análise genética dos genes principais relacionou-se ao cancro da próstata: Uma revisão. Oncologia urológica: Seminários e investigações originais 31(8); 1419-1429. doi: 10.1016/j.urolonc.2012.07.011.
  • Helfand, B.T., & Catalona, W.J. (2014). A epidemiologia e as implicações clínicas da variação genética no cancro da próstata. Clínicas urológicas de America do Norte 41(2); 277-297. doi: 10.1016/j.ucl.2014.01.001.
  • Cozar, J.M., Robles-Fernández, I., Marti'nez-Gonzalez, L.J., e outros (2018). Marcadores de Genetix uma paisagem no cancro da próstata. Pesquisa/revisões da mutação na pesquisa 775 da mutação; 1-10. doi: 10.1016/j.mrrev.2017.11.004.

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Last Updated: Sep 7, 2020

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine, which are two nitrogen mustard alkylating agents that are currently used in anticancer therapy.

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