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Rupturas genéticas recientes en la investigación de cáncer de próstata

Como uno de los cánceres mas comunes en todo el mundo, el cáncer de próstata es una enfermedad genético heterogénea. Esto hace un de alto nivel de la variabilidad presentarse en la progresión y las reacciones entre los pacientes que reciben el mismo tratamiento.

Células cancerosas de la próstata

Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Una reseña del cáncer de próstata

La próstata es una casquillo del prensaestopas que rodea la uretra masculina y es responsable de producir el semen, que es el líquido que lleva la esperma. Los primeros tiempos del cáncer de próstata no harán típicamente a pacientes experimentar ninguna síntomas; sin embargo, como progresa el cáncer, algunos síntomas que pueden presentarse incluyen dificultad en comenzar o la detención del urination, la retención urinaria, que ocurre después de que urination y hace al individuo afectado aserrar al hilo que incapaz de vaciar el diafragma y por lo tanto lleva a un impulso constante de orinar, sangre en la orina o el semen y/o dolor con la eyaculación.

En el mundo entero, el cáncer de próstata es responsable del cerca de 15% de todos los cánceres que afectan a hombres y es posteriormente responsable de la mayoría de las muertes en hombres en todo el mundo. Aunque el cáncer de próstata sea 1 de los 6 cánceres mas comunes del mundo, su régimen de incidencia puede variar importante como resultado de factores genéticos, de pertenencia étnica, de áreas geográficas, de edad, de estado socioeconómico, y de hábitos de la forma de vida.  

Herramientas diagnósticas actuales

los niveles Próstata-específicos (PSA) del antígeno se verifican rutinario para que a hombres descubran el cáncer de próstata temprano. Los valores del PSA de 4 ng/ml o más alto en la sangre harán típicamente al clínico que trata pedir una biopsia prostática; sin embargo, los valores del PSA de 10 ng/ml o más bajo se asocian a menudo a la especificidad inferior para el cáncer de próstata.

Independientemente de las células cancerosas malas de la próstata que pueden producir el PSA, otros factores del potencial que pueden aumentar los niveles del PSA incluyen hiperplasia, prostatitis (BPH), y edad prostáticas benignas.

Esta falta de especificidad ha llevado varias biopsias potencialmente innecesarias para ser realizada y por lo tanto para ser aumentada la probabilidad de los hombres que experimentaban los riesgos que son secundarios a estos procedimientos.

Además de la incapacidad de los altos niveles del PSA para predecir exacto el cáncer de próstata, se estima que el 15% de hombres con los niveles normales del PSA pudo tener cáncer de próstata, y de estos hombres, el cerca de 2% pudieron incluso tener cáncer de próstata rápidamente cada vez mayor.

Prueba del PSA

Haber de imagen: MedstockPhotos/Shutterstock.com

Factores hereditarios

Independientemente de edad y de la carrera, los antecedentes familiares del cáncer de próstata se consideran ser uno de los factores más fuertes para este tipo de cáncer. Se estima que los hasta 42% de todas las diagnosis del cáncer de próstata son debido a ciertos factores genéticos.

Según pautas actuales, los antecedentes familiares positivos se definen como tres o más parientes con el cáncer de próstata o por lo menos dos parientes que han desarrollado el cáncer de próstata del temprano-inicio a la edad de 55 o menos.

A pesar de la prueba evidente de la existencia de los genes de la susceptibilidad del cáncer de próstata, los estudios familia-basados de la articulación han sido a menudo escasos en su capacidad reproductivo de determinar mutaciones dentro de los genes que se pueden conectar con la mayoría de los casos del cáncer de próstata.

Factores genéticos

Sobre el último varias décadas, el campo en plena evolución de la tecnología genética ha transformado cómo se han estudiado las genéticas del cáncer de próstata. Considerando que los estudios tempranos de la articulación del cáncer de próstata implicaron la investigación de los marcadores del microsatellite, estudios genéticos más recientes han incluido estudios genoma-anchos de la asociación (GWAS) de variantes genéticas, de la expresión que perfilaba estudios a los estudios de la variación del número de copia, de la secuencia entera-exome, y, más recientemente, de estudios de genoma-secuencia enteros.

Estudios de la articulación

Los estudios tempranos de la articulación han encontrado que los lugares geométricos del riesgo de cáncer de próstata están situados en varios cromosomas, el más notable cuyo incluya HPC1 en el cromosoma 1q23-35, PCAP en el cromosoma 1q42-43, y CAPB en el cromosoma 1p36.

Además, el consorcio internacional para la genética del cáncer de próstata (ICPCG) ha confirmado la presencia de 12 regiones adicionales del riesgo de cáncer de próstata, cuyo puede ser encontrado en los cromosomas 1q23, 5q11, 5q55, 6p21, 8q12, 11q13, y 20p11-q11.

BRCA-ness

Varios estudios también han encontrado un riesgo creciente de cáncer de próstata para presentarse en mutaciones raras en los genes de la predisposición del cáncer de pecho de BRCA1 y de BRCA2, que están situados en los cromosomas 17q21 y 13q12, respectivamente. En condiciones normales, la presencia de BRCA1 normal y los genes BRCA2 permite para que los caminos de la reparación de la DNA funcionen correctamente, así como ayuda a la regla del remodelado de la transcripción y de la cromatina.

Sin embargo, los pacientes con mutaciones en cualquiera uno de los genes de BRCA habrán empeorado a menudo los mecanismos de la reparación de la DNA y la inestabilidad genomic, que se asocian a una probabilidad creciente del tumorigenesis dentro del pecho, ovárico, pancreático, y los tejidos de la próstata.

Notablemente, 0,3% de casos esporádicos del cáncer de próstata se han asociado a las mutaciones del germline de los genes de BRCA, mientras que el cáncer de próstata metastático tiene una ocasión 0,9% y 5,3% del tener mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, respectivamente. Además de BRCA, las mutaciones de varios otros genes de la DNA-reparación incluyendo PALB2, BRIP1, CHEK22, y NBS1 también se asocian a una ocasión creciente del cáncer de próstata.

Con respecto al riesgo asociado a mutaciones de BRCA, hay entre la ocasión del 2% y del 3% que un individuo con mutaciones en estos genes conseguirá el cáncer de próstata. Mientras que el riesgo de cáncer de próstata con estas mutaciones puede aparecer ser inferior, la detección de estas mutaciones puede ayudar a la administración del pronóstico y del potencial de la enfermedad.

CNVs

Las variaciones del número de copia (CNVs) se definen como segmentos de la DNA que sean un kilobase (kb) o más grandes y se puedan encontrar en un número de copia variable con respecto a un genoma de la referencia. CNVs se ha asociado a varias enfermedades humanas complejas, así como las diversas supresiones y/o fusiones del gen que pueden aumentar la probabilidad que un individuo conseguirá a cáncer.

Cuatro CNVs que se han correlacionado con un riesgo creciente de cáncer de próstata incluyen las supresiones que afectan a los genes ERBB4, EPHA3, y CSMD1, así como a una duplicación que recubre el gen PDZD2.

Biopsias líquidas

Una biopsia líquida, que se realiza típicamente en sangre periférica, es una opción útil a las biopsias del tejido para no sólo los propósitos diagnósticos del cáncer pero también para la predicción de reacciones pacientes a los tratamientos potenciales.

Las biopsias líquidas pueden ofrecer la información en el maquillaje genético de las células de circulación del tumor (CTCs) y de los fragmentos libres de circulación de la DNA (cfDNA). En cáncer de próstata avanzado, los niveles de CTCs se elevan en pacientes con los fenotipos altamente agresivos, de tal modo permitiendo que este método de detección sea determinado útil en el revelado de la metástasis que predice.

Conclusión

El cáncer de próstata es una enfermedad altamente compleja que se ha asociado a factores genéticos numerosos. Tomados juntos, los oncólogos que analizan una combinación de biomarkers genomic y moleculares pueden perfeccionar la diagnosis, el pronóstico, y las estrategias de gestión de cada enfermo de cáncer de la próstata.

Referencias y lectura adicional

  • Fondo de investigación de cáncer del mundo “de los datos mundiales del cáncer” -
  • Institutos nacionales de los E.E.U.U. del cáncer de próstata” - de la salud
  • Alvarez-Cubero, M.J., Saiz, M., Martínez-Gonzalez, L.J., y otros (2013). El análisis genético de los genes principales se relacionó con el cáncer de próstata: Una revista. Oncología urológica: Seminarios e investigaciones originales 31(8); 1419-1429. doi: 10.1016/j.urolonc.2012.07.011.
  • Helfand, B.T., y Catalona, W.J. (2014). La epidemiología y las implicaciones clínicas de la variación genética en cáncer de próstata. Clínicas urológicas de Norteamérica 41(2); 277-297. doi: 10.1016/j.ucl.2014.01.001.
  • Cozar, J.M., Robles-Fernández, I., Martínez-Gonzalez, L.J., y otros (2018). Marcadores de Genetix un paisaje en cáncer de próstata. Investigación/revistas de la mutación en la investigación 775 de la mutación; 1-10. doi: 10.1016/j.mrrev.2017.11.004.

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Last Updated: Sep 7, 2020

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine, which are two nitrogen mustard alkylating agents that are currently used in anticancer therapy.

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