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Stratégies de Remyelination pour la sclérose en plaques

La sclérose en plaques (MS) est un trouble de démyélinisant du système nerveux central qui est parmi les plus grandes causes de l'invalidité matérielle dans le jeune âge adulte. Elle est caractérisée par des modifications de démyélinisant aux nerfs et l'inflammation autour des vaisseaux sanguins.

Bien que l'inflammation soit souvent trouvée dans les patients avec la milliseconde, médicaments anti-inflammatoires et des immunosuppresseurs, comme des corticoïdes d'inférieur-dose, ayez pas couronné de succès prouvé en traitant cette condition. Récent, des immunomodulators ont été développés pour la demande de règlement de Mme. Le rôle de l'anticorps monoclonal anti-LINGO1, qui améliore le remyelination par les mécanismes endogènes, est activement recherché.

La greffe de cellules souches hématopoïétiques après myeloablation s'est également avérée pour arrêter la rechute clinique et pour réduire l'activité de la maladie détectable sur l'IRM. Ces résultats supportent le rôle étiologique de l'inflammation comme causalité de démyélinisation dans Mme.

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Crédit d'image : CC7/Shutterstock

Pourquoi Remyelination est-il essentiel ?

Les physiologistes ont la longue pensée que le fonctionnement de la myéline était de produire saltatory plutôt que la conduction continue le long des fibres nerveuses. Cependant, on le pense maintenant que la myéline sert non seulement d'élément structurel, mais également en tant qu'un qui est essentiel pour le métabolisme de cellule nerveuse en fournissant l'énergie aux axones. Donné cette vue, il est possible de comprendre comment la démyélinisation entraîne la dégénérescence secondaire des neurones secondaires au manque d'approvisionnement énergétique aux axones. Remyelination serait essentiel, pour cette raison, en interrompant cette pathologie de la maladie.

Pas tous les patients avec la milliseconde répondraient aux tentatives de remyelination. Une fois que la maladie devient continuelle, la capacité de remyelination est détruite. Dans les spécimens de évaluation de biopsie, on lui a montré qu'environ la moitié des patients avec la première milliseconde les lésions ont le remyelination complet ; cependant, seulement 15% de lésions des patients avec la milliseconde continuelle sont myelinated. Même parmi les lésions tôt, 20% ne montrera aucune activité de remyelination ; environ 40% de lésions continuelles échouent au remyelinate.

Pour cette raison, des traitements de remyelination sont intensivement recherchés pour compléter des tentatives naturelles de remyelination. Le principe derrière eux est double : introduisez le réglage par le fuselage lui-même, et transplantez les cellules myelinating dans le fuselage pour faciliter le réglage.

Remyelination endogène

La plupart des essais humains de remyelination endogène ont été décevants, en dépit des études des animaux d'une manière encourageante.

Un sens des premières études était promotion de la différenciation des cellules de précurseur d'oligodendrocyte (OPC), qui sont habituellement préservées en dépit de l'échec de myélinisation. On l'a pensé que la défaillance d'OPCs de différencier dans les cellules remyelinating a résulté des voies cellulaires anormales de signalisation.

Une molécule LINGO1 appelé est parfois trouvée sur la surface des oligodendrocytes immatures et l'arrestation de causes de la maturation, qui évite la myélinisation. L'anticorps anti-LINGO1 monoclonal s'est avéré pour supprimer l'expression LINGO1.

L'autre recherche explore les produits chimiques qui portent OPCs aux endroits de la démyélinisation accélérer le remyelination endogène. Les études du semaphorin 3F, un récepteur de surface de cellules sur OPCs, a donné quelques résultats prometteurs dans les études de phase II mais plus d'étude est nécessaire avant qu'elle puisse être introduite comme traitement pour Mme.

Des médicaments variés de candidat qui introduisent la différenciation d'oligodendrocyte d'OPCs aux concentrations inférieures actuel sont vérifiés.

Sources exogènes

Le déficit évident de l'OPC en 20 % à 40% de patients avec la milliseconde a incité des chercheurs à se concentrer sur l'alimentation exogène en précurseurs myelinating de cellules. Les cellules de Schwann autologues ont été transplantées dans un patient de milliseconde, mais d'autres types de cellules, tels que des cellules souche et OPCs, également sont étudiés. Ces cellules peuvent être originaires des cellules souche adultes ou de la moelle osseuse.

Des cellules souche pluripotent induites sont produites en induisant le dedifferentiation des fibroblastes de peau de nouveau dans des cellules souche, puis en les exposant aux facteurs neufs de transcription pour introduire la différenciation dans des oligodendrocytes.

Sources

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Last Updated: Nov 12, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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