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Estratégias de Remyelination para a esclerose múltipla

A esclerose múltipla (MS) é uma desordem demyelinating do sistema nervoso central que está entre as causas as mais grandes da inabilidade física na idade adulta nova. É caracterizada demyelinating mudanças aos nervos e inflamação em torno dos vasos sanguíneos.

Embora a inflamação é encontrada frequentemente nos pacientes com MS, drogas anti-inflamatórios e imunossupressores, como corticosteroide da baixo-dose, não provaram bem sucedido em tratar esta circunstância. Recentemente, os immunomodulators foram desenvolvidos para o tratamento da Senhora. O papel do anticorpo anti-LINGO1 monoclonal, que aumenta o remyelination por mecanismos endógenos, está sendo pesquisado activamente.

A transplantação Hematopoietic da célula estaminal após o myeloablation foi encontrada igualmente para parar clínico tem uma recaída e reduz a actividade da doença detectável em MRI. Estes resultados apoiam o papel etiological da inflamação como a causa do demyelination na Senhora.

Crédito de imagem: CC7/Shutterstock
Crédito de imagem: CC7/Shutterstock

Por que é Remyelination crucial?

Os fisiologistas têm o pensamento longo que a função do myelin era produzir saltatory um pouco do que a condução contínua ao longo das fibras de nervo. Contudo, pensa-se agora que o myelin serve não somente como um elemento estrutural, mas igualmente como um que é essencial para o metabolismo da pilha de nervo fornecendo a energia aos axónio. Dado esta vista, é possível compreender como o demyelination causa a degeneração secundária dos neurônios secundários à falta do abastecimento de energia aos axónio. Remyelination seria crucial, conseqüentemente, em interromper esta patologia da doença.

Não todos os pacientes com MS responderiam às tentativas no remyelination. Uma vez que a doença se torna crônica, a capacidade do remyelination está perdida. Em espécimes de avaliação da biópsia, mostrou-se que sobre a metade dos pacientes com MS adiantado as lesões têm o remyelination completo; contudo, somente 15% das lesões dos pacientes com MS crônico são myelinated. Mesmo entre lesões adiantadas, 20% não mostrará nenhuma actividade do remyelination; aproximadamente 40% de lesões crônicas falham ao remyelinate.

Por este motivo, as terapias do remyelination estão sendo pesquisadas intensiva para complementar tentativas naturais do remyelination. O princípio atrás delas é duplo: promova o reparo pelo corpo próprio, e transplante pilhas myelinating no corpo para facilitar o reparo.

Remyelination endógeno

A maioria de experimentações humanas do remyelination endógeno foram decepcionantes, apesar dos estudos animais incentivando.

Um sentido de estudos adiantados era promoção da diferenciação das pilhas do precursor do oligodendrocyte (OPC), que são preservadas geralmente apesar da falha do myelination. Pensou-se que a falha de OPCs se diferenciar em pilhas remyelinating resultou dos caminhos celulares anormais da sinalização.

Uma molécula chamada LINGO1 é encontrada às vezes na superfície de oligodendrocytes imaturos e na apreensão das causas da maturação, que impede o myelination. O anticorpo anti-LINGO1 monoclonal foi encontrado para suprimir a expressão LINGO1.

A outra pesquisa está explorando os produtos químicos que trazem OPCs às áreas do demyelination acelerar o remyelination endógeno. Os estudos do semaphorin 3F, um receptor da superfície da pilha em OPCs, renderam alguns resultados prometedores em estudos da fase II mas mais estudo é necessário antes que possa ser introduzido como uma terapia para a Senhora.

As várias drogas do candidato que promovem a diferenciação do oligodendrocyte de OPCs em baixas concentrações estão sendo investigadas actualmente.

Fontes exógenas

A deficiência óbvia do OPC em 20% aos 40% dos pacientes com MS alertou pesquisadores concentrar-se na fonte exógena de precursores myelinating da pilha. As pilhas de Schwann autólogas foram transplantadas em um paciente do MS, mas outros tipos da pilha, tais como células estaminais e OPCs, estão sendo estudados igualmente. Estas pilhas podem ser originárias das células estaminais ou da medula adulta.

As células estaminais pluripotent induzidas estão sendo produzidas induzindo o dedifferentiation de fibroblasto da pele de novo em células estaminais, a seguir expor as aos factores novos da transcrição para promover a diferenciação em oligodendrocytes.

Fontes

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Last Updated: Nov 12, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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