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Estrategias de Remyelination para la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (MS) es un desorden demyelinating del sistema nervioso central que está entre las causas más grandes de la incapacidad física en edad adulta joven. Es caracterizada demyelinating cambios a los nervios y la inflamación alrededor de los vasos sanguíneos.

Aunque la inflamación se encuentra a menudo en los pacientes con el ms, drogas antiinflamatorias y los inmunosupresores, como los corticosteroides de la inferior-dosis, no han probado acertado en tratar esta condición. Recientemente, los immunomodulators se han desarrollado para el tratamiento del ms. El papel del anticuerpo monoclonal anti-LINGO1, que aumenta el remyelination por los mecanismos endógenos, se está investigando activamente.

Trasplante hematopoyético de la célula madre después de que el myeloablation también se haya encontrado para parar recaída clínica y para reducir la actividad de la enfermedad perceptible en MRI. Estos resultados soportan el papel etiológico de la inflamación como la causalidad del demyelination en ms.

Haber de imagen: CC7/Shutterstock
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¿Por qué es Remyelination crucial?

Los fisiólogos tienen pensamiento largo que la función del myelin era producir relativo a la danza bastante que la conducción contínua a lo largo de las fibras de nervio. Sin embargo, ahora se piensa que el myelin no sólo sirve como elemento estructural, pero también como uno que sea esencial para el metabolismo de la célula nerviosa ofreciendo energía a los axones. Dado esta visión, es posible entender cómo el demyelination causa la degeneración secundaria de las neuronas secundarias a la falta de suministro de energía a los axones. Remyelination sería crucial, por lo tanto, en la interrupción de esta patología de la enfermedad.

No todos los pacientes con el ms responderían a las tentativas en el remyelination. Una vez que la enfermedad llega a ser crónica, se pierde la capacidad del remyelination. En especímenes de evaluación de la biopsia, se ha mostrado que sobre la mitad de pacientes con el ms temprano las lesiones tienen remyelination completo; sin embargo, el solamente 15% de lesiones de pacientes con el ms crónico es myelinated. Incluso entre lesiones tempranas, el 20% no mostrarán ninguna actividad del remyelination; los cerca de 40% de lesiones crónicas fallan al remyelinate.

Por este motivo, las terapias del remyelination se están investigando intensivo para complementar tentativas naturales del remyelination. El principio detrás de ellas es doble: ascienda la reparación por la carrocería sí mismo, y trasplante las células myelinating en la carrocería para facilitar la reparación.

Remyelination endógeno

La mayoría de las juicios humanas del remyelination endógeno han sido decepcionantes, a pesar de estudios animales que animaban.

Una dirección de estudios tempranos era promoción de la diferenciación de las células del precursor del oligodendrocyte (OPC), que se preservan generalmente a pesar de falla del myelination. Fue pensado que la falla de OPCs de distinguir en las células remyelinating resultó de caminos celulares anormales de la transmisión de señales.

Una molécula llamada LINGO1 se encuentra a veces en la superficie de oligodendrocytes no maduros y la detención de las causas de la maduración, que previene el myelination. El anticuerpo monoclonal anti-LINGO1 se ha encontrado para suprimir la expresión LINGO1.

La otra investigación está explorando las substancias químicas que traen OPCs a las áreas del demyelination acelerar el remyelination endógeno. Los estudios del semaphorin 3F, un receptor de la superficie de la célula en OPCs, han rendido algunos resultados prometedores en estudios de la fase II pero más estudio es necesario antes de que pueda ser introducido como terapia para el ms.

Las diversas drogas del candidato que ascienden la diferenciación del oligodendrocyte de OPCs en las concentraciones inferiores se están investigando actualmente.

Fuentes exógenas

La deficiencia obvia del OPC en 20% al 40% de pacientes con el ms ha incitado a investigadores concentrar en el abastecimiento exógeno de precursores myelinating de la célula. Las células de Schwann autólogas se han trasplantado en un paciente del ms, pero otros tipos de la célula, tales como células madres y OPCs, también se están estudiando. Estas células pueden ser originarias de las células madres o de la médula adultas.

Exponiéndolas a los nuevos factores de la transcripción están produciendo a las células madres pluripotent inducidas induciendo el dedifferentiation de los fibroblastos de la piel nuevamente dentro de las células madres, después para ascender la diferenciación en oligodendrocytes.

Fuentes

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Last Updated: Nov 12, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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