Recherche sur des solutions de rechange à la greffe fécale de Microbiota

La greffe fécale de microbiota (FMT) est une technique apparaissante montrant l'efficacité élevée dans la demande de règlement de l'infection récurrente de Clostridium difficile (RCDI) ce qui est une maladie de l'intestin provoqué par la surcroissance de ce microbe toxique, et ce qui compose un quatrième de diarrhée associée aux antibiotiques. La raison de l'infection est la perturbation du microbiome normal d'intestin par la gestion des antibiotiques. Elle est type traitée avec des cours prolongés des antibiotiques.

Cependant, les récidives sont courantes et peuvent être discouraging et débilitantes. RCDI est défini comme réapparition de l'infection à tout moment après l'achèvement de l'antibiothérapie. Cette récidive est liée à la composition anormale de la communauté microbienne d'intestin, ou au dysbiosis. Les personnes qui ne peuvent pas, pour quelque raison que ce soit, remettre la configuration normale de la colonisation bactérienne entérique, sont à RCDI enclins. Il est difficile de traiter, et peut mener à la perte importante de qualité de vie et de pathologie.

La place de FMT

Dans cette situation, la greffe fécale de microbiota (ou bacteriotherapy fécaux) a été grêlée comme découverte grande quand on l'a constaté que l'introduction des microbes fécaux sous forme d'échantillons de selles légèrement traités soigneusement d'un examiné et d'un donneur sain a mené au rétablissement de la flore microbienne normale et du soulagement des symptômes d'intestin, avec l'amélioration étant à long terme.

FMT a été également proposé pour être d'avantage en beaucoup d'autres conditions provenant potentiellement du dysbiosis. Celles-ci comprennent des maladies neuropsychiatriques telles que la maladie de Parkinson, et des conditions métaboliques telles que des diabetes mellitus et l'obésité, près des allergies et des troubles d'intestin.

Inconvénients de FMT

Cependant, quelques inconvénients potentiels comprennent la possibilité des infections de distributeur transmissibles, les associations mentales désagréables du transfert fécal, et inférieur ainsi les niveaux prévus de l'acceptation patiente. Elle vaut de noter, cependant, que son acceptabilité augmente, et plus de 500 cas de FMT ont déjà été mondial exécuté en dépit de son état très neuf comme intervention thérapeutique moderne. La standardisation des processus de fabrication est également exigée pour assurer l'efficacité et la sécurité de patient. Les échantillons de selles soumis au bon règlement de processus de fabrication (GMP) sont également les éléments appelés de microbiota (FSM) de large spectre.

Substitut synthétique de selles

Pour réaliser les avantages de FMT tout en évitant ses associations désagréables et risquées, et activent un régime normalisé du traitement, chercheurs ont fourni un substitut synthétique de selles. Ceci est basé sur les lieux qui un mélange des microbes prédéfinis d'isolement dans le tabouret de distributeur peut être efficace en remettant le microbiome sain d'intestin. Ce se nomme également thérapeutique d'écosystème de microbiota (MET). Ceci se rapporte à une préparation bactérienne dérivée en combinant soigneusement des tensions des bactéries intestinales épurées qui ont été précédemment cultivées.

Dans l'étude pilote, le substitut synthétique REPOOPULATE appelé de selles a été constitué à partir de 33 tensions obtenues à partir d'un échantillon fécal d'une personne en bonne santé. Le type de la tension et du nombre d'organismes selon des substances dans la formulation artificielle finale de selles était déterminé basé sur un profil de composition bactérienne de tabouret normal, et basé sur des études de sensibilité aux antibiotiques. Les isolats sélectés ont dû être relativement faciles à se développer, et ont dû être sensibles à un large spectre des antibiotiques. Le procédé de cultivation a été suivi dans un support comme un intestin synthétique surnommé le Robo-intestin.

Une fois que le mélange microbien fécal était prêt, il a été infusé dans monter et le côlon transverse dans les patients qui ont eu RCDI. Les échantillons de selles de traitement préparatoire ont prouvé que les tensions infusées ont été rarement trouvées intestins dans patients des'. Les patients ont été informés s'abstenir de tout le probiotics mais avoir un régime de riche en fibres.

Dans les trois jours, les patients rapportés que les sympt40mes avaient résolus, et eux prolongés pour avoir les entrailles normales fonctionner même six mois après demande de règlement. Les échantillons de selles ont montré un changement de caractère microbien. Les tensions infusées ont maintenant composé un quatrième de la flore microbienne intestinale dans les patients, réfléchissant un changement durable du microbiome d'intestin pour comprendre les tensions cultivées. Le nombre de patients dans cette étude était seulement deux, car il s'est destiné pour fournir un épreuve-de-concept en expliquant le curability clinique de RCDI utilisant le substitut synthétique de selles comme alternative à FMT.

Une autre étude danoise plus tôt a été réalisée utilisant 10 tensions qui étaient manquantes de l'intestin des patients avec RCDI, et taux de succès d'une façon convaincante rapportés dans la définition clinique de la condition.

Avantages

Les avantages d'employer une telle formulation comprennent :

  • La standardisation de composition bactérienne de l'infusate tient compte du contrôle et de la duplication du mélange pour une utilisation future.
  • De telles cultures peuvent être maintenues stables beaucoup plus longtemps sans affecter l'efficacité de la demande de règlement, par rapport au tabouret frais qui est souvent recommandé pour être employé dans un délai de six heures de ramassage
  • Il est possible de certifier l'absence des agents pathogènes dans l'infusate, et ainsi évitez la transmission de la maladie par l'intermédiaire de cette procédure
  • Seulement des organismes antibiotique-sensibles sont employés, qui améliore la sécurité de la procédure

Mécanisme de RÉUNI

La pathogénie de RCDI est considérée la susceptibilité de l'intestin dans les personnes affectées à la surcroissance par le C. pathogène difficile, parce qu'il ne peut pas rétablir la configuration microbiotic normale. Après l'infusion du substitut synthétique de selles, l'intestin adopte les isolats en tant qu'élément de sa flore microbienne, sans leur permettre d'éliminer sa population bactérienne originelle.

Ceci augmente la diversité microbienne. Un facteur encore plus important, cependant, est la nature des organismes neuf adoptés qui sont habituellement absents dans l'intestin au début, mais peut le coloniser d'une façon stable. Ceci diffère du changement temporaire des flores d'intestin produites par la consommation de probiotics. Il est susceptible que l'introduction des organismes multiples dérivés d'une communauté unique (les fèces d'un donneur sain) puissent par nature produire les colonies stables en tant que communauté neuve que les isolats fait au hasard mélangés comme dans le probiotics. Il est remarquable qu'un des patients dans cette étude pilote ait dû prendre des cours antibiotiques multiples pour des épisodes cellulitic répétés, mais la composition microbienne d'intestin est demeurée stable dans la configuration neuve.

Davantage de recherche est nécessaire pour répondre aux questions si des patients et les donneurs devraient être appariés pour l'âge, ou pour du profil microbiotic d'intestin, et aux effets de l'administration d'antibiotiques après traitement (pour toute cause) sur le type de microbiome qui est finalement déterminé. MET exigera également d'une installation exigeante de s'assurer que tout tend inclus dans le réactif ou l'infusate peuvent se développer dans la culture, qui concerne fournir de diverses conditions pour l'accroissement.

La perte juste de quelques tensions rendra le mélange moins complexe et sensiblement moins efficace. Ainsi, la fabrication et les conditions de réglementation doivent satisfaire la demande de ces microbes afin de fournir un écosystème artificiel sain et résilient dans l'intestin réceptif.

Références

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4221437/
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  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869191/
  5. http://www.opastonline.com/wp-content/uploads/2017/01/cultured-media-containing-bacterial-flora-could-be-a-better-alternative-to-fecal-transplantation-in-treating-recurrent-clostridium-difficile-colitis-jcei-16-008.pdf

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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