Pesquisa em alternativas à transplantação fecal de Microbiota

A transplantação fecal do microbiota (FMT) é uma técnica emergente que mostra a eficácia alta no tratamento da infecção difficile do clostridium periódico (RCDI) qual são uma doença do intestino causado pelo overgrowth deste micróbio tóxico, e qual compo um quarto de diarreia antibiótico-associada. A razão para a infecção é o rompimento do microbiome normal do intestino pela administração dos antibióticos. É tratada tipicamente com os cursos prolongados dos antibióticos.

Contudo, os retornos são comuns e podem ser discouraging e debilitantes. RCDI é definido como a reaparição da infecção a qualquer hora depois da conclusão da terapia antibiótica. Este retorno é relacionado à composição anormal da comunidade microbiana do intestino, ou ao dysbiosis. Os indivíduos que não podem, para restaurar seja qual for a razão o teste padrão normal da colonização bacteriana entérico, são RCDI inclinados. É difícil tratar, e pode conduzir à perda significativa de qualidade de vida e de saúde precária.

O lugar de FMT

Nesta situação, a transplantação fecal do microbiota (ou bacteriotherapy fecais) foram saudados como uma grande descoberta quando se encontrou que introduzir micróbios fecais sob a forma das amostras de tamborete levemente processadas de um doador com cuidado selecionado e saudável conduziu ao restabelecimento da microflora normal do intestino e do relevo do sintoma, com a melhoria que é a longo prazo.

FMT foi sugerido igualmente para ser do benefício em muitas outras circunstâncias que elevaram potencial fora do dysbiosis. Estes incluem doenças neuropsiquiátricas tais como a doença de Parkinson, e condições metabólicas tais como o diabetes mellitus e a obesidade, ao lado das alergias e das desordens do intestino.

Inconvenientes de FMT

Contudo, alguns inconvenientes potenciais incluem a possibilidade das infecções fornecedoras transmissíveis, as associações mentais desagradáveis de transferência fecal, e abaixam-na assim do que níveis previstos de aceitação paciente. Vale a anotação, contudo, que sua aceitabilidade está aumentando, e sobre 500 casos de FMT têm sido já mundiais executados apesar de seu estado muito novo como uma intervenção terapêutica moderna. A normalização dos processos de manufactura é exigida igualmente para assegurar a eficácia e a segurança do paciente. As amostras de tamborete sujeitadas ao bom regulamento (GMP) dos processos de manufactura são chamadas igualmente unidades de espectro completo (FSM) do microbiota.

Substituto sintético do tamborete

Para conseguir os benefícios de FMT ao evitar suas associações desagradáveis e arriscadas, e permite um plano estandardizado da terapia, pesquisadores veio acima com um substituto sintético do tamborete. Isto é baseado nos locais que uma mistura dos micróbios predefinidos isolados do tamborete fornecedor pode ser eficaz em restaurar o microbiome saudável do intestino. É denominado igualmente terapêutica do ecossistema do microbiota (MET). Isto refere uma preparação bacteriana derivada com cuidado combinando tensões das bactérias intestinais refinadas que foram cultivadas previamente.

No estudo piloto, o substituto sintético do tamborete chamado REPOOPULATE foi constituído de 33 tensões obtidas de uma amostra fecal de um indivíduo saudável. O tipo de tensão e do número de organismos por espécies na formulação artificial final do tamborete era determinado baseado em um perfil da composição bacteriana do tamborete normal, e baseado na sensibilidade antibiótica estuda. Os isolados selecionados tiveram que ser relativamente fáceis de crescer, e tiveram que ser sensíveis a um espectro largo dos antibióticos. O processo de cultivo foi realizado em um synthetic intestino-como o media alcunhado o Robo-intestino.

Uma vez que a mistura microbiana fecal estava pronta, foi infundida nos dois pontos ascensão e transversais nos pacientes que tiveram RCDI. As amostras de tamborete do pré-tratamento mostraram que as tensões infundidas estiveram encontradas raramente os intestinos nos pacientes'. Os pacientes foram recomendados abster-se de todo o probiotics mas ter uma dieta fibra-rica.

No prazo de três dias, os pacientes relataram que os sintomas tinham resolvido, e continuaram a ter as entranhas normais funcionar mesmo seis meses após o tratamento. As amostras de tamborete mostraram uma mudança no carácter microbiano. As tensões infundidas compo agora um quarto da microflora intestinal nos pacientes, refletindo uma mudança durável no microbiome do intestino para incluir as tensões cultivadas. O número de pacientes neste estudo era somente dois, porque foi pretendido fornecer um prova--conceito demonstrando o curability clínico de RCDI usando o substituto sintético do tamborete como uma alternativa a FMT.

Um outro estudo dinamarquês foi executado mais cedo usando 10 tensões que faltavam do intestino dos pacientes com RCDI, e relatou taxas de êxito de forma convincente na definição clínica da circunstância.

Benefícios

As vantagens de usar tal formulação incluem:

  • A normalização da composição bacteriana do infusate permite o controle e a duplicação da mistura para uso futuro.
  • Tais culturas podem ser mantidas estáveis durante mais tempo sem afetar a eficácia do tratamento, em relação ao tamborete fresco que é recomendado frequentemente ser usado dentro de seis horas da coleção
  • É possível certificar a ausência de agentes patogénicos no infusate, e assim que impeça a transmissão da doença através deste procedimento
  • Somente os organismos antibiótico-sensíveis são usados, que melhora a segurança do procedimento

Mecanismo do ENCONTRADO

A patogénese de RCDI é considerada ser a susceptibilidade do intestino em indivíduos afetados ao overgrowth pelo C. patogénico difficile, porque é incapaz de restabelecer o teste padrão microbiotic normal. Depois da infusão do substituto sintético do tamborete, o intestino adota os isolados como parte de sua microflora, sem permitir que limpem para fora sua população bacteriana original.

Isto aumenta a diversidade microbiana. Ainda mais factor importante, contudo, é a natureza dos organismos recentemente adotados que são geralmente ausentes no intestino no início, mas pode colonizá-lo em uma maneira estável. Isto contrasta com a mudança provisória na flora do intestino produzida pela ingestão do probiotics. É provável que a introdução de organismos múltiplos derivados de uma única comunidade (a fezes de um doador saudável) pode inerente mais produzir colônias estáveis como uma comunidade nova do que isolados aleatòria misturados como no probiotics. É notável que um dos pacientes neste estudo piloto teve que tomar cursos antibióticos múltiplos para episódios cellulitic repetidos, mas a composição microbiana do intestino permaneceu estável no teste padrão novo.

Uma pesquisa mais adicional é necessário responder às perguntas se os pacientes e os doadores devem ser combinados para a idade, ou para do perfil microbiotic do intestino, e aos efeitos da administração antibiótica do cargo-tratamento (para alguma causa) no tipo de microbiome que é estabelecido finalmente. MET igualmente exigirá uma instalação exigente assegurar-se de que tudo estique incluído no reagente ou o infusate possa crescer na cultura, que envolve fornecer circunstâncias diversas para o crescimento.

A perda apenas de algumas tensões fará a mistura menos complexa e significativamente menos eficaz. Assim, a fabricação e as circunstâncias reguladoras devem encontrar a procura destes micróbios a fim fornecer um ecossistema artificial saudável e resiliente dentro do intestino destinatário.

Referências

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4221437/
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  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869191/
  5. http://www.opastonline.com/wp-content/uploads/2017/01/cultured-media-containing-bacterial-flora-could-be-a-better-alternative-to-fecal-transplantation-in-treating-recurrent-clostridium-difficile-colitis-jcei-16-008.pdf

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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