Dérivés de ribavirine

La ribavirine (1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide) est une purine analogique et un agent antiviral utilisé généralement contre des virus d'ARN et d'ADN. Avec jusqu'à cinq a proposé des mécanismes d'action, les dernières avances ont commencé à différencier la hiérarchie des activités antivirales au jeu selon le virus et des conditions d'hôte sous l'examen minutieux.

Pour réduire à un minimum l'hémolyse ribavirine-induite et augmenter son activité antivirale, des efforts considérables ont été effectués concerner les prodrogues chimiques et les formulations variées. La modification de structure de la ribavirine et la production des dérivés représentent des approches prometteuses dans la recherche des agents antiviraux neufs.

Dérivés actifs

La ribavirine a été au commencement synthétisée suivant la procédure acide-catalysée de fusion en chauffant un mélange du triazole 1-2-4 avec du phosphate catalytique de BRI (p-nitrophényle) et peracetylated le sucre au ºC 165. Des dérivés de la ribavirine sont également préparés par des méthodes enzymatiques de synthèse et de couplage de Vorbrüggen.

1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamidine (TCNR) et 5 aminés-TCNR agissent en tant qu'inhibiteurs réversibles compétitifs de phosphorylase humaine de nucléoside de purine de lymphoblast (PNP). En raison de l'interaction du carboxamidine protonated avec de la glutamine 201 et des résidus de l'asparagine 243 dans le site actif de PNP, les dérivés mentionnés ci-dessus sont de meilleurs substrats pour PNP humain si comparés à la ribavirine.

Les dérivés de pyrazole-3-carboxamide (qui sont formellement considérés en tant que 4 deaza-analogues de ribavirine) ont montré l'activité contre les lymphocytes à cellule T et les virus de la grippe in vitro. Réciproquement, le 2' version de deoxyribose de ribavirine ne montre pas l'activité antivirale, proposant que la ribavirine exige les enzymes ARN-dépendantes.

La cytotoxicité des dérivés phosphorylés de la ribavirine contre les lignées cellulaires de cancer de poumon (NCI-69) est élevée. Elles sont synthétisées dans deux principales opérations ; le dichlorophosphate du chlorophényle 4 est au commencement mis à réagir avec les alcools variés et les amines en présence de la triéthylamine, et encore alors traité avec de la ribavirine utilisant Et3N comme base.

Un pratique et un moyen simple de synthétiser les dérivés polymérisables de ribavirine est par l'intermédiaire de la transestérification entre la ribavirine et les dicarboxylates divinyliques en acétone au ºC 50, catalysé par la lipase immobilisée sur la résine à la résine acrylique de Candida Antarctique (CAL-B). Ces esters de ribavirine peuvent homo-être par conséquent polymérisés ou copolymerized avec d'autres composés de bioactivité tels que des esters de vinyle de sucre pour former les prodrogues qui sont utiles dans la pharmacie.

Viramidine ou taribavirin

Un des dérivés de ribavirine les plus couronnés de succès est jusqu'à présent le viramidine (également connu sous le nom de taribavirin), qui a été développé par Ripaharm. C'est une prodrogue du carboxamidine 3 de ribavirine, développée pour viser le foie et pour éviter par la suite l'accumulation de globule rouge (avec l'anémie donnante droit) souvent liée au traitement de ribavirine.

Les études pharmacologiques chez les rats ont indiqué que le viramidine vise le foie plus effectivement que la ribavirine, car la conversion de déaminase d'adénosine du viramidine en ribavirine se produit dans le foie, enfermant le médicament dans cet organe. Par conséquent ce médicament peut augmenter l'adhérence au traitement pour l'hépatite C chronique en réduisant le besoin de réduction des doses due à l'anémie.

Viramidine est procurable pour l'administration par voie orale et est actuel dans des tests cliniques de la phase III pour la demande de règlement de l'infection de virus Hépatite C en combination avec l'interféron pegylated. Bien qu'il ait été principalement développé pour ce signe, il a également montré l'activité antivirale à large spectre, ainsi que certains effets immunomodulateurs ce qui améliorent son activité cytotoxique antivirale encore autre.

Sources

  1. http://www.liai.org/files/Ribavirin-Crotty.pdf
  2. http://jpck.zju.edu.cn/zhhxsy/cgzs_xscg_xslw056.PDF
  3. www.intmedpress.com/serveFile.cfm
  4. www.researchgate.net/.../02faf4f48024741de7000000.pdf
  5. Simons C. Nucleoside Mimetics : Leur chimie et propriétés biologiques. Le centre de détection et de contrôle appuient, 2000 ; Pp. 83-102.
  6. Pataugez A, Sasadeusz J. Ribavirin et Viramidine. Dans : Grayson ml, SM de Crowe, McCarthy JS, fraise J, le mouton JW, SR de Norrby, Paterson DL, MAMANS de Pfaller. L'utilisation de Kucers édition d'antibiotiques de la sixième : Un examen clinique d'antibactérien, antimycosique et d'antiviraux. Le centre de détection et de contrôle appuient, 2010 ; Pp. 2923-2958.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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