Derivados do Ribavirin

O Ribavirin (1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide) é uma purina análoga e um agente antiviroso de uso geral contra vírus do RNA e do ADN. Com até cinco sugeriu mecanismos da acção, os avanços os mais atrasados começaram a diferenciar a hierarquia de efeitos antivirosos no jogo segundo o vírus e das condições do anfitrião sob o exame minucioso.

Para minimizar a hemólise ribavirin-induzida e aumentar seu efeito antiviroso, os esforços consideráveis foram feitos envolver prodrugs químicos e várias formulações. A alteração da estrutura do ribavirin e a produção de derivados representam aproximações prometedoras na busca para agentes antivirosos novos.

Derivados activos

O Ribavirin inicialmente foi sintetizado usando o procedimento ácido-catalisado da fusão aquecendo uma mistura do triazole 1-2-4 com fosfato (p-nitrophenyl) catalítico do bis e peracetylated o açúcar no ºC 165. Os derivados do ribavirin são preparados igualmente por métodos enzimáticos da síntese e do acoplamento de Vorbrüggen.

1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamidine (TCNR) e 5 amino-TCNR actuam como inibidores reversíveis competitivos do phosphorylase humano do nucleoside da purina do lymphoblast (PNP). Devido à interacção do carboxamidine protonated com a glutamina 201 e de resíduos da asparagina 243 no local activo de PNP, os derivados acima mencionados são melhores carcaças para PNP humano quando comparados ao ribavirin.

Os derivados de pyrazole-3-carboxamide (que são considerados formalmente como 4 deaza-analogues do ribavirin) mostraram a actividade contra linfócitos e virus da gripe de célula T in vitro. Inversamente, o 2' versão do deoxyribose do ribavirin não exibem a actividade antivirosa, sugerindo que o ribavirin exija enzimas RNA-dependentes.

A citotoxidade de derivados phosphorylated do ribavirin contra as linha celular do câncer pulmonar (NCI-69) é alta. São sintetizados em duas etapas principais; o dichlorophosphate do chlorophenyl 4 é reagido inicialmente com os vários álcoois e aminas na presença do triethylamine, e promove então tratado com o ribavirin usando Et3N como uma base.

Uma maneira conveniente e simples de sintetizar derivados polimerizáveis do ribavirin é através do transesterification entre o ribavirin e dicarboxylates divinyl na acetona no ºC 50, catalisado pelo lipase imobilizado na resina acrílica da candida a Antárctica (CAL-B). Estes ésteres do ribavirin podem conseqüentemente homo-ser polimerizados ou copolymerized com outros compostos da bioactividade tais como ésteres do vinil do açúcar para formar os prodrugs que são úteis na farmácia.

Viramidine ou taribavirin

Um dos derivados os mais bem sucedidos do ribavirin é até agora o viramidine (igualmente conhecido como o taribavirin), que foi desenvolvido por Ripaharm. É um prodrug do carboxamidine 3 do ribavirin, desenvolvido para visar o fígado e para evitar subseqüentemente a acumulação do eritrócite (com anemia resultante) associada frequentemente com a terapia do ribavirin.

Os estudos farmacológicos nos ratos revelaram que o viramidine visa o fígado mais eficazmente do que o ribavirin, como a conversão do deaminase da adenosina do viramidine ao ribavirin ocorre no fígado, prendendo a droga dentro desse órgão. Daqui esta droga pode aumentar a aderência à terapia para a hepatite crônica C reduzindo a necessidade para a redução da dose devido à anemia.

Viramidine está disponível para a administração oral e está actualmente em ensaios clínicos da fase III para o tratamento da infecção do vírus da hepatite C em combinação com a interferona pegylated. Embora fosse desenvolvido primeiramente para esta indicação, igualmente mostrou a largo-espectro a actividade antivirosa, assim como a determinados efeitos immunomodulatory quais aumentam sua actividade citotóxico antivirosa mesmo mais adicional.

Fontes

  1. http://www.liai.org/files/Ribavirin-Crotty.pdf
  2. http://jpck.zju.edu.cn/zhhxsy/cgzs_xscg_xslw056.PDF
  3. http://www.intmedpress.com/serveFile.cfm?sUID=d8130a90-3066-4354-ba2d-183c32a077cc
  4. http://www.researchgate.net/profile/Valasani_Koteswara_Rao/publication/220034699_Synthesis_and_Cytotoxicity_Evaluation_of_Phosphorylated_Derivatives_of_Ribavirin/links/02faf4f48024741de7000000.pdf
  5. Simons C. Nucleoside Mimetics: Suas química e propriedades biológicas. O centro de detecção e de controlo pressiona, 2000; pp. 83-102.
  6. Vadeie A, Sasadeusz J. Ribavirin e Viramidine. Em: Grayson ML, manutenção programada de Crowe, McCarthy JS, mmói J, carneiro JW, SÉNIOR de Norrby, Paterson DL, Pfaller miliampère. O uso de Kucers edição dos antibióticos da sexta: Uma revisão clínica das drogas do antibacteriano, as antifungosas e as antivirosas. O centro de detecção e de controlo pressiona, 2010; pp. 2923-2958.

[Leitura adicional: Ribavirin]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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